[发明专利]抗CXADR抗体

说明书

技术领域

本发明涉及抗CXADR抗体，更详细地，涉及与存在于源自人的CXADR蛋白质的181～230位的表位结合的抗体、以及以该抗体作为有效成分的药物组合物和检查药。另外，本发明涉及以CXADR蛋白质存在或不存在作为指标，判定患者中所述抗体对癌治疗的有效性的方法、对通过该方法判定为有效性高的患者施与所述抗体的癌的治疗方法、以及以施与所述患者的所述抗体作为有效成分的癌的治疗剂。

背景技术

癌与冠状动脉疾病同样地是先进国中的主要死因，其比例也趋于逐年增加。另外，在癌中，肺癌、前列腺癌、胰癌、乳癌、结肠癌和卵巢癌是癌死因的代表。从世界范围来看，特别前列腺癌是在男性中蔓延至第4位的癌，在欧美约2成的男性确认了其发病。并且，前列腺癌占日本的癌死亡患者的约3.5％，其比例近年也趋于激增。

另外，针对前列腺癌等，外科切除、放射线疗法、激素疗法和化学疗法作为主要治疗方法被使用，但这些处置对多数人来说效果小，因而现状是针对癌尚未确立有效的治疗方法。

由于这样的现状，近年来作为抗癌剂的抗体的利用受到关注，作为各种病状(癌型)的治疗的途径，其重要性渐渐被认识到。例如，如果是以肿瘤特异性抗原为靶的抗体，则推定施与的抗体聚集于肿瘤，因而可以期待通过补体依赖性细胞毒(CDC)活性和/或抗体依赖性细胞毒(ADCC)活性而介由免疫系统来攻击癌细胞。另外，通过在抗体上预先结合放射性核素、细胞毒性物质等药剂，可以将所结合的药剂效率良好地送达肿瘤部位。由此，可以减少向其他组织的药剂到达量，进而可以预见副作用的减轻。在肿瘤特异性抗原有诱导细胞死亡的活性的情况下，通过施与具有激动活性的抗体，另外在肿瘤特异性抗原参与细胞的增殖和生存的情况下，通过施与具有中和活性的抗体，从而可以通过肿瘤特异性抗体的聚集和抗体的活性来期待肿瘤的增殖停止或退缩。由这样的特性，认为抗体适合作为抗癌剂应用。

作为到目前为止上市的抗体药物，以白血病·淋巴瘤作为对象，开发了以CD20作为靶的利妥昔单抗(rituximab)(商品名：美罗华(Rituxan))、Inotuzumab ozogamicin(商品名：泽娃灵(Zevailn))、以CD33作为靶的吉妥单抗(gemtuzumab ozogamicin)(商品名：麦罗塔(Mylotarg))等。另外，作为以上皮性实体癌作为对象的抗体药物，对乳癌开发了Her2/neu作为靶的曲妥珠单抗(Trastuzumab)(商品名：赫赛汀(Herceptin))、以VEGF作为靶的贝伐珠单抗(bevacizumab)(商品名：阿瓦斯汀(Avastin))等。

然而，到2008年为止被认可的抗体药物在美国有20种左右，在日本有10种左右，特别是关于实体癌被认为有效的抗体药物尚少。因此，期望开发更有效的抗体药物，特别是强烈期望鉴定对抗体药物的有效性影响大的靶分子(抗原、表位)。

此外，作为参与柯萨奇病毒等的感染的蛋白质，已知柯萨奇病毒-腺病毒受体(COXSACKIEVIRUS AND ADENOVIRUS RECEPTOR；CXADR)。另外，关于该蛋白质，被报告了在卵巢癌和皮肤基底细胞癌中表达亢进(专利文献1)。另一方面，在胆管癌中确认了CXADR的纯合子缺失，启示了CXADR作为癌抑制基因发挥功能(专利文献2)。

这样，虽然有关于CXADR与癌的关联的报告，但是现状是CXADR是贡献于癌的发病、恶性化等，还是对癌发挥抑制作用尚未确定。因此，关于针对CXADR的抗体是否具有抗癌活性也尚不明。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2009/100159号

专利文献2：日本特开2005-304497号公报

发明内容

发明所要解决的课题

本发明是鉴于上述现有技术中存在的课题而做出的，其目的是，发现对癌的治疗等有效的靶分子，提供与该分子特异性地结合的抗体、以及以该抗体作为有效成分的药物组合物。

用于解决课题的方法