[发明专利]用TOR激酶抑制剂治疗癌症在审
申请号: | 201380024859.X | 申请日: | 2013-03-14 |
公开(公告)号: | CN104519885A | 公开(公告)日: | 2015-04-15 |
发明(设计)人: | 徐水蟾;克里斯汀·梅·海格;希瑟·雷蒙;黄宝梨 | 申请(专利权)人: | 西格诺药品有限公司 |
主分类号: | A61K31/4985 | 分类号: | A61K31/4985;A61P35/00 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 王思琪;郑霞 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | tor 激酶 抑制剂 治疗 癌症 | ||
1.一种治疗头颈部鳞状细胞癌的方法,包括向患有头颈部鳞状细胞癌的患者给予有效量的TOR激酶抑制剂。
2.权利要求1所述的方法,其中,所述头颈部鳞状细胞癌是其中PI3K/mTOR途径被激活的鳞状细胞癌。
3.权利要求2所述的方法,其中,所述头颈部鳞状细胞癌是其中PI3K/mTOR途径由于PTEN缺失、PIK3Ca突变或EGFR过表达或其组合而被激活的鳞状细胞癌。
4.权利要求1所述的方法,其中,所述患者被给予约0.5mg/天至约128mg/天的TOR激酶抑制剂。
5.权利要求4所述的方法,其中,所述患者被给予0.5mg/天、1mg/天、2mg/天、4mg/天、8mg/天、16mg/天、20mg/天、30mg/天、45mg/天、60mg/天、90mg/天、120mg/天或128mg/天的TOR激酶抑制剂。
6.权利要求1所述的方法,其中,所述患者被给予包含0.25mg、1.0mg、5.0mg、7.5mg或10mg的TOR激酶抑制剂的单位剂量形式。
7.一种改善患者的实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)的方法,包括向患有头颈部鳞状细胞癌的患者给予有效量的TOR激酶抑制剂。
8.权利要求7所述的方法,其中,所述头颈部鳞状细胞癌是其中PI3K/mTOR途径被激活的鳞状细胞癌。
9.权利要求8所述的方法,其中,所述头颈部鳞状细胞癌是其中PI3K/mTOR途径由于PTEN缺失、PIK3Ca突变或EGFR过表达或其组合而被激活的鳞状细胞癌。
10.一种抑制患有头颈部鳞状细胞癌的患者的生物样品中的S6RP、4E-BP1和/或AKT的磷酸化的方法,包括向所述患者给予有效量的TOR激酶抑制剂,并将TOR激酶抑制剂给药前后获得的患者生物样品中磷酸化的S6RP、4E-BP1和/或AKT的量进行比较,其中所述TOR激酶抑制剂给药后获得的所述生物样品中磷酸化的S6RP、4E-BP1和/或AKT的量比所述TOR激酶抑制剂给药前获得的所述生物样品中磷酸化的S6RP、4E-BP1和/或AKT的量少则说明存在抑制。
11.权利要求10所述的方法,其中,所述头颈部鳞状细胞癌是其中PI3K/mTOR途径被激活的鳞状细胞癌。
12.权利要求11所述的方法,其中,所述头颈部鳞状细胞癌是其中PI3K/mTOR途径由于PTEN缺失、PIK3Ca突变或EGFR过表达或其组合而被激活的鳞状细胞癌。
13.一种用于抑制患有头颈部鳞状细胞癌的患者的皮肤样品中DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)活性的方法,包括向所述患者给予有效量的TOR激酶抑制剂,并将所述TOR激酶抑制剂给药前后获得的患者生物样品中的磷酸化DNA-PK的量进行比较,其中所述TOR激酶抑制剂给药后获得的所述生物样品中的磷酸化DNA-PK的量比所述TOR激酶抑制剂给药前获得的所述生物样品中的磷酸化DNA-PK的量少则说明存在抑制。
14.权利要求13的方法,其中,所述头颈部鳞状细胞癌是其中PI3K/mTOR途径被激活的鳞状细胞癌。
15.权利要求14所述的方法,其中,所述头颈部鳞状细胞癌是其中PI3K/mTOR途径由于PTEN缺失、PIK3Ca突变或EGFR过表达或其组合而被激活的鳞状细胞癌。
16.一种用于检测患有头颈部鳞状细胞癌的患者中S6RP、4E-BP1或AKT磷酸化抑制的方法,包括向所述患者给予有效量的TOR激酶抑制剂,检测所述患者中磷酸化S6RP、4E-BP1或AKT的量,并将所述磷酸化S6RP、4E-BP1或AKT的量与该患者在给予有效量的TOR激酶抑制剂之前的这些量进行比较。
17.权利要求16所述的方法,其中,所述头颈部鳞状细胞癌是其中PI3K/mTOR途径被激活的鳞状细胞癌。
18.权利要求17所述的方法,其中,所述头颈部鳞状细胞癌是其中PI3K/mTOR途径由于PTEN缺失、PIK3Ca突变或EGFR过表达或其组合而被激活的鳞状细胞癌。
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