[发明专利]癌细胞捕捉用金属过滤器、癌细胞捕捉用金属过滤片、癌细胞捕捉设备及它们的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及能够高效地捕捉血中循环癌细胞(Circulating Tumor Cell，以下根据情况而称作“CTC”)的癌细胞捕捉用金属过滤器、癌细胞捕捉用金属过滤片、癌细胞捕捉设备及它们的制造方法 

背景技术

CTC被定义为在人的末梢血流中循环的肿瘤细胞，是从原发肿瘤或转移肿瘤向血管中浸润的肿瘤细胞，如果能够将CTC在与血流中同样的状态下捕捉，则能够期待癌的早期发现及有效的医药的早期开发。但是，CTC的数量相对于转移性癌患者的血液中含有的血液细胞10⁸～10⁹个为1个左右，是极少的，除去血液细胞而仅捕捉CTC是非常困难的。 

对此，研究了利用血液细胞的尺寸与癌细胞的尺寸之差将它们分离的方法(例如，参照专利文献1)。在该方法中，通过使用金属的过滤器，孔的尺寸的偏差较小，期待能够以较高的分离精度将癌细胞分离、浓缩(例如，参照专利文献2)。 

上述专利文献2所公开的金属过滤器呈长方形的孔形状，一般通过使用抗蚀剂的电沉积、电铸或电镀来形成。在用该方法制造金属过滤器的情况下，在制造工序中途的阶段中，用于形成过滤器的贯通孔的抗蚀剂的许多岛在基板上接近地排列。这里，如果冲洗液在抗蚀剂间的狭小的空间中流动，则发生形成为岛状的抗蚀剂图案倒伏、或抗蚀剂图案从基板剥离等的不良状况，有金属过滤器的成品率下降的问题。此外，有同样研究用通过电铸制作的金属过滤器进行CTC的捕捉的技术(例如，参照专利文献3)。 

现有技术文献 

专利文献 

专利文献1：国际公开第2010/135603号 

专利文献2：特开平7－51521号公报 

专利文献3：特开2011－163830号公报 

发明概要 

发明要解决的问题 

近年来，CTC还在转移性的癌症例中作为早期治疗效果的判定及预测因子、以及预后预测因子的有用性得到了认可，希望提高CTC测量的精度，并以提高CTC的分离精度为目的，希望提供具有高开口率的过滤器。在专利文献3中，公开了使用电铸技术的金属过滤器，但在构造上公开了不易发生抗蚀剂图案倒伏的构造。但是，专利文献3的金属过滤器在构造上难以缩小相邻的贯通孔间的距离，难以得到高开口率的结构。 

发明内容

本发明是鉴于上述情况而做出的，目的是提供一种高开口率且生产效率高的癌细胞捕捉用金属过滤器、癌细胞捕捉用金属过滤片及使用该癌细胞捕捉用金属过滤器的癌细胞捕捉设备、以及它们的制造方法。 

用于解决问题的手段 

为了达到上述目的，有关本发明的癌细胞捕捉用金属过滤器，在主成分是金属的金属片的厚度方向上形成有贯通孔，贯通孔的开口是波形状。 

如上述那样，贯通孔的开口是波形状，因此能够利用其短边侧的孔径(以下，为了方便而将短边侧的长度称作“孔径”。孔径的定义后述)从其他成分提取CTC，并且通过具有波形状，能够维持CTC的捕捉能力而使上述贯通孔彼此更接近。因而，能够使癌细胞捕捉用金属过滤器的开口率进一步提高。 

这里，作为有效发挥上述作用的结构，具体而言，优选的是贯通孔排列多个。通过排列多个贯通孔，能够将多个贯通孔以更接近的状态配置，所以能够更有效地使开口率提高。 

这里，优选的是，开口的开口率是10～50％。通过使开口率为上述范围，能够维持着金属过滤器对CTC的捕捉能力而实现作为过滤器的处理容易及成品率的提高。 

此外，优选的是，金属片的表面被镀金。由于金属片的表面被镀金， 因此CTC及血球成分对于过滤器的附着性成为一样，可以期待提高数据的再现性。 

此外，有关本发明的癌细胞捕捉用金属过滤片，具备在主成分为金属的金属片的厚度方向上形成有贯通孔的多个过滤部、以及设置在多个过滤部中包含的相互相邻的两个过滤部之间的连接部，在过滤部设有多个贯通孔，该贯通孔的开口是波形状。 

如上述那样，设置在过滤部的贯通孔的开口是波形状，因此能够利用其短边侧的孔径从其他成分提取CTC，并且通过具有波形状，能够维持着CTC的捕捉能力而使上述贯通孔彼此更接近。因而，能够使癌细胞捕捉用金属过滤片的开口率进一步提高。 

这里，优选的是，在过滤部中，开口的开口率是10～50％。 

此外，优选的是，在连接部中具有定位孔。通过将该定位孔与贯通孔独立地设置，当使用癌细胞捕捉用金属过滤片构成癌细胞捕捉设备时，能够容易地进行安装。