[发明专利]单环杂芳基环烷基二胺衍生物

说明书

本发明涉及单环杂芳基环烷基二胺衍生物、其制备方法、其作为药物的用途以及包含其的药物组合物。

已描述脾脏酪氨酸激酶(SYK)连同ZAP70为酪氨酸激酶的SYK-家族的成员。

已进一步描述，SYK可在激活信号在B细胞内的传输中起重要作用。因此，对SYK的抑制看似在治疗自身免疫疾病中是有益的。

上皮恶性肿瘤中SYK的作用目前存在争议。几位作者已建议，异常Syk功能促进在鼻咽癌和头颈癌中的转化，而其它作者已建议在乳腺癌和胃癌中的肿瘤抑制剂的作用。

本发明化合物典型地显示有效的SYK-抑制，因此可潜在地用于治疗范围广泛的病症，例如治疗与自身免疫系统相关的疾病和/或病症。

本发明因此提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐，

其中

X1为CH或N；

Y1、Y2和Y3取决于双键的位置，彼此独立地为CH、NH或N，且弯键指示环状系统的芳香性；

R1为H、烷基、CN或Hal；并且

R2为H、烷基或Hal。

如本文所使用，式(I)化合物中的结构部分(L)为含有至少1个由成员Y1、Y2和Y3中的任何一个表示的氮原子的全芳族双环系统：

(L)的代表性实例为1-吲哚、2-吲哚、1-吲唑、2-吲唑、苯并咪唑、苯并三唑及其互变异构体。

在另一个实施方案中，式(I)化合物中的结构部分(L)在星号(＊)示出的位置处连接于分子的其余部分。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中

X1为N；

Y1为NH、Y2为N且Y3为CH；或

Y1为CH、Y2为N且Y3为NH；

R1为H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2为H、C_1-4烷基或Hal。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中

X1为N；

Y1为NH；Y2和Y3为CH；

R1为H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2为H、C_1-4烷基或Hal。

在另一个实施方案中，本发明提供式(II)化合物或其药学上可接受的盐，其中

X1为CH或N；

R1为H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2为H、C_1-4烷基或Hal。

在另一个实施方案中，本发明提供式(II)化合物或其药学上可接受的盐，其中

X1为CH；

R1为H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2为H、C_1-4烷基或Hal。

在另一个实施方案中，本发明提供式(II)化合物或其药学上可接受的盐，其中

X1为CH；

R1为H或甲基；并且

R2为H或氟。

在另一个实施方案中，本发明提供式(II)化合物或其药学上可接受的盐，其中

X1为N；

R1为H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2为H、C_1-4烷基或Hal。

在另一个实施方案中，本发明提供式(II)化合物或其药学上可接受的盐，其中

X1为N；

R1为H或甲基；并且

R2为H或氟。

在另一个实施方案中，本发明提供式(II)化合物或其药学上可接受的盐，其中X1为N，且其中R1和R2均为氢。

在另一个实施方案中，本发明提供式(III)化合物或其药学上可接受的盐，其中

R为H或C_1-4烷基；

R1为H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2为H、C_1-4烷基或Hal。

在另一个实施方案中，本发明提供式(III)化合物或其药学上可接受的盐，其中

R为甲基；

R1为H或甲基；并且

R2为H、甲基或氟。