[发明专利]修饰的吻素肽和其用途

权利要求书

1.一种合成肽，和其药物学可接受盐，所述合成肽选自：

(i)环状或线性肽，其序列为：

R₁-Xaa₁-Gly-Xaa₂-Xaa₃-Xaa₄-Xaa₅-NHR₂(SEQ ID NOs：2和1)

其中：

Xaa₁选自Phe、Ile、Leu、Val、Nle和它们的类似物；

Xaa₂选自Leu、Ile、Val、Nle、Phe和它们的类似物；

Xaa₃选自Arg的类似物、Arg、Lys、高Arg、高Lys和Orn；

Xaa₄选自Trp和其类似物；

Xaa₅选自Tyr、His、邻甲基-Tyr和2-羟基-3-甲基-Phe；

R₁选自对氨基苯丙氨酸(Pap)、NH₂C₆H₄(CH₂)₁-₃CO、Fmoc-Pap、FMS-Pap和C₅-C₂₀酰基-Pap，其中所述C₅-C₂₀酰基来源于连接至Pap的α-氨基的饱和或不饱和的C₅-C₂₀脂肪酸；和

R₂是H或(CH₂)₀-₄CH₃，和

(ii)线性肽，其序列为：

R₁-Xaa₁-Gly-Xaa₂-Xaa₃-Xaa₄-NHR₂(SEQ ID NO:3)

其中：

Xaa₁至Xaa₄如以上定义；

R₁是9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)或2-硫代-Fmoc(FMS)；和

R₂如以上定义。

2.根据权利要求1所述的合成肽，其中

所述Arg的类似物选自L-2-氨基-3-胍基丙酸和N-ω,ω-二甲基-L-精氨酸；

所述Trp的类似物选自β-(3-苯并噻吩基)-L-Ala、6-甲基Trp、5-甲氧基-Trp、5-羟基-Trp、5-氟代-Trp、7-氮杂色氨酸、5-溴色氨酸和5-甲基色氨酸；

所述Phe的类似物选自2-氟苯丙氨酸、4-氟苯丙氨酸、4-溴苯丙氨酸、2-氯苯丙氨酸、L-高苯丙氨酸、4-硝基苯丙氨酸和α-甲基苯丙氨酸；和

所述Leu或Val的类似物选自叔丁基-L-丙氨酸、L-环己基甘氨酸和L-环戊基甘氨酸。

3.根据权利要求1所述的合成肽，和其药物学可接受盐，所述合成肽选自：

(i)环状肽，其序列为：

其中：

Xaa₁选自Tyr和His；和

R₂是H或(CH₂)_0-4CH₃，和

(ii)线性肽，其序列为：

R₁-Phe-Gly-Leu-Arg-Trp-NHR₂(SEQ ID NO：5)

其中：

R₁是Fmoc或FMS；和

R₂如以上定义。

4.根据权利要求3所述的合成肽，其为环状并且具有下述序列：

5.根据权利要求3所述的合成肽，其为线性并且具有下述序列：

Fmoc-Phe-Gly-Leu-Arg-Trp-NH₂(SEQ ID NO:8)。

6.根据权利要求1-5任一项所述的合成肽，其用于治疗表现与感觉门控功能损伤相关的行为异常的疾病或紊乱。