[发明专利]用于递送HIF‑1抑制剂的控制释放调配物

权利要求书

1.一种聚合物结合物，其由下列各式之一定义

(A—X)_m—Y—((Z)_o—(X)_p—(A)_q)_n

其中

A在每次出现时独立地表示HIF-1抑制剂，所述HIF-1抑制剂是选自由阿霉素、柔红霉素、替西罗莫司、雷帕霉素、依维莫司、拓扑替康、喜树碱、格尔德霉素、染料木碱、依立替康、叉孢素、PD98059、2-甲氧基雌二醇和YC-1组成的群组；

X在每次出现时独立地表示疏水性聚合物区段，所述疏水性聚合物区段是选自由聚酯、聚酐和其共聚物组成的群组；

Y为多价分支点，其选自以下一者：

Z在每次出现时独立地表示亲水性聚合物区段，所述亲水性聚合物区段是选自由聚(亚烷基二醇)、多糖、聚(乙烯醇)、聚乙烯吡咯烷酮和聚氧乙烯嵌段共聚物组成的群组；且

O为1；

p和q独立地为0或1；

m为介于1与20之间的整数；且

n为介于1与20之间的整数，条件是当m和n均等于1时，A不为阿霉素。

2.根据权利要求1所述的聚合物结合物，其中A是选自由替西罗莫司、雷帕霉素、依维莫司和叉孢素组成的群组。

3.根据权利要求1所述的聚合物结合物，其中Z是聚(亚烷基二醇)。

4.根据权利要求3所述的聚合物结合物，其中所述聚酯是聚(乳酸)、聚(乙醇酸)或聚(乳酸乙醇酸共聚物)。

5.根据权利要求3所述的聚合物结合物，其中Z在每次出现时均包含聚乙二醇。

6.根据权利要求1所述的聚合物结合物，其中X是生物可降解的。

7.根据权利要求1所述的聚合物结合物，其中Z是聚亚烷基二醇嵌段共聚物。

8.根据权利要求1所述的聚合物结合物，其中X是聚己内酯。

9.根据权利要求1所述的聚合物结合物，其中X包含聚酐。

10.根据权利要求9所述的聚合物结合物，其中X包含聚癸二酸酐。

11.根据权利要求9所述的聚合物结合物，其中X包含1,6-双(对羧基苯氧基)己烷(CPH)或聚CPH(PCPH)与聚癸二酸酐的组合。

12.根据权利要求1所述的聚合物结合物，其中Y是柠檬酸。

13.根据权利要求1所述的聚合物结合物，其由下式定义

其中

A表示HIF-1抑制剂，所述HIF-1抑制剂是选自由阿霉素、柔红霉素、替西罗莫司、雷帕霉素、依维莫司、拓扑替康、喜树碱、格尔德霉素、染料木碱、依立替康、叉孢素、PD98059、2-甲氧基雌二醇和YC-1组成的群组；

X表示疏水性聚合物区段，所述疏水性聚合物区段是选自由聚酯、聚酐和其共聚物组成的群组；

Y表示分支点，其选自以下一者：

Z在每次出现时独立地表示亲水性聚合物区段，所述亲水性聚合物区段是选自由聚(亚烷基二醇)、多糖、聚(乙烯醇)、聚乙烯吡咯烷酮和聚氧乙烯嵌段共聚物组成的群组；且

n为介于1与10或2与10之间的整数。

14.根据权利要求13所述的聚合物结合物，其中所述聚酯是聚(乳酸)、聚(乙醇酸)或聚(乳酸乙醇酸共聚物)。

15.根据权利要求13所述的聚合物结合物，其中A是选自由替西罗莫司、雷帕霉素、依维莫司和叉孢素组成的群组。

16.根据权利要求13所述的聚合物结合物，其中Z是聚(亚烷基二醇)。

17.根据权利要求16所述的聚合物结合物，其中Z在每次出现时均包含聚乙二醇。

18.根据权利要求13所述的聚合物结合物，其中X是生物可降解的。

19.根据权利要求18所述的聚合物结合物，其中X是聚己内酯。

20.根据权利要求18所述的聚合物结合物，其中X包含聚酐。

21.根据权利要求20所述的聚合物结合物，其中X包含聚癸二酸酐。