[发明专利]用于抑制ABL1、ABL2和BCR‑ABL1的活性的苯甲酰胺衍生物有效
申请号: | 201380025525.4 | 申请日: | 2013-05-09 |
公开(公告)号: | CN104302634B | 公开(公告)日: | 2017-02-08 |
发明(设计)人: | P·菲雷;R·M·格罗茨费尔德;D·B·琼斯;P·曼雷;A·马尔津兹克;X·F·A·佩莱;B·萨莱姆;J·舍普费尔;W·延克 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D401/14;C07D403/10;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/14;C07D417/10;C07D417/14;A61K31/4439;A61K31/444;A61K31/496;A61K31/5377;A |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所11247 | 代理人: | 宋卫霞,黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 抑制 abl1 abl2 bcr 活性 甲酰胺 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物:
其中:
Y每次出现时独立地选自N和CH;
Y1选自N和CR5;其中R5选自氢、甲氧基和咪唑基;其中所述咪唑基是未被取代的或被甲基取代;
R1选自吡唑基、噻唑基、吡咯基、咪唑基、异唑基、呋喃基和噻吩基;其中所述R1的噻唑基、吡咯基、咪唑基、异唑基、呋喃基或噻吩基是未被取代的或被1至3个R6取代;
R2选自吡咯烷基、哌啶基、氮杂环丁烷基、吗啉代、哌嗪基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]-辛基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、吡咯并[3,4-c]吡唑-5(1H,4H,6H)-基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、6-氧代-2,7-二氮杂螺[4.4]-壬基、1H-吡咯并[3,4-c]吡啶基、1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-基、2-氧代唑烷基、1,4-二氮杂环庚烷基、四氢-2H-吡喃基、3,6-二氢-2H-吡喃基、3,8-二氧杂-10-氮杂二环[4.3.1]癸基、–OR5b和–NR5aR5b;其中所述R2的哌啶基、氮杂环丁烷基、吗啉代、哌嗪基、1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-基、吡咯并[3,4-c]吡唑-5(1H,4H,6H)-基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]-辛基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、6-氧代-2,7-二氮杂螺[4.4]-壬基、1H-吡咯并[3,4-c]吡啶基、2-氧代唑烷基、1,4-二氮杂环庚烷基、四氢-2H-吡喃基、3,6-二氢-2H-吡喃基或3,8-二氧杂-10-氮杂二环[4.3.1]癸基是未被取代的或被1至3个R7基团取代;其中所述R2的吡咯烷基是未被取代的或被2或3个R7基团取代;
R3选自氢和卤素;
R4选自–SF5和–Y2–CF2–Y3;
R5a选自氢和C1-4烷基;
R5b选自C1-4烷基和四氢-2H-吡喃-4-基;其中所述R5b的烷基是未被取代的或被1至3个独立地选自羟基和二甲基-氨基的基团取代;
R6每次出现时独立地选自氢、羟基、甲基、羟基、甲氧基、氰基、三氟甲基、羟基-甲基、卤素、氨基、氟-乙基、乙基、环丙基和二甲基-氨基-羰基;
R7每次出现时独立地选自羟基、甲基、卤素、甲氧基、羟基-甲基、氨基、甲基-氨基、氨基-甲基、三氟甲基、2-羟基丙-2-基、甲基-羰基-氨基、二甲基-氨基、2-氨基-3-甲基丁酰基)氧基、羧基、甲氧基-羰基、膦酰基氧基、氰基和氨基-羰基;或两个R7基团与它们所连接的原子组合形成选自环丙基、氮杂环丁烷-3-基和3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基的环;
Y2选自CF2、O和S(O)0-2;且
Y3选自氢、卤素、甲基、二氟甲基和三氟甲基;或其可药用盐。
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