[发明专利]用于抑制ABL1、ABL2和BCR-ABL1的活性的苯甲酰胺衍生物有效
申请号: | 201380025539.6 | 申请日: | 2013-05-09 |
公开(公告)号: | CN104302638A | 公开(公告)日: | 2015-01-21 |
发明(设计)人: | S·K·都德;P·菲雷;R·M·格罗茨费尔德;W·延克;D·B·琼斯;P·曼雷;A·马尔津兹克;X·F·A·佩莱;B·萨莱姆;J·舍普费尔 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D401/04;C07D403/10;C07D213/82;A61K31/4439;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 宋卫霞;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 抑制 abl1 abl2 bcr 活性 甲酰胺 衍生物 | ||
1.式(I)的权利要求1的化合物:
其中:
R1是吡唑基;其中所述吡唑基是未被取代的或被1至2个R6基团取代;
R2是吡咯烷基;其中所述吡咯烷基被1个R7基团取代;
R3选自氢和卤素;
R4选自–SF5和–Y2–CF2–Y3;
R6每次出现时独立地选自氢、羟基、甲基、甲氧基、氰基、三氟甲基、羟基-甲基、卤素、氨基、氟代乙基、乙基和环丙基;
R7选自羟基、甲基、卤素、甲氧基、羟基-甲基、氨基、甲基-氨基、氨基-甲基、三氟甲基、2-羟基丙-2-基、甲基-羰基-氨基、二甲基-氨基、2-氨基-3-甲基丁酰基)氧基、羧基、甲氧基-羰基、膦酰基氧基、氰基和氨基-羰基;
Y选自CH和N;
Y1选自CH和N;
Y2选自CF2、O和S(O)0-2;且
Y3选自氢、氯、氟、甲基、二氟甲基和三氟甲基;或其可药用盐。
2.式(Ib)的权利要求1的化合物:
其中:
R3选自氢和卤素;
R4选自–SF5和–Y2–CF2–Y3;
R6当连接于吡唑基环的氮时选自氢、甲基、羟基-乙基、氟代乙基、乙基和环丙基;且R6当连接于吡唑基环的碳原子时选自氢、羟基、甲基、甲氧基、氰基、三氟甲基、羟基-甲基、卤素、氨基、氟代乙基、乙基和环丙基;
R7选自羟基、甲基、卤素、甲氧基、羟基-甲基、氨基、甲基-氨基、氨基-甲基、三氟甲基、2-羟基丙-2-基、甲基-羰基-氨基、二甲基-氨基、2-氨基-3-甲基丁酰基)氧基、羧基、甲氧基-羰基、膦酰基氧基、氰基和氨基-羰基;
Y1选自CH和N;
Y2选自CF2、O和S(O)0-2;
Y3选自氢、氟、氯、甲基、二氟甲基和三氟甲基;或其可药用盐。
3.式(Ic)的权利要求2的化合物:
其中:
R3选自氢和卤素;
R4选自–SF5和–Y2–CF2–Y3;
R6当连接于吡唑基环的氮时选自氢、甲基、羟基-乙基、氟代乙基、乙基和环丙基;且R6当连接于吡唑基环的碳原子时选自氢、羟基、甲基、甲氧基、氰基、三氟甲基、羟基-甲基、卤素、氨基、氟代乙基、乙基和环丙基;
R7选自羟基、甲基、卤素、甲氧基、羟基-甲基、氨基、甲基-氨基、氨基-甲基、三氟甲基、2-羟基丙-2-基、甲基-羰基-氨基、二甲基-氨基、2-氨基-3-甲基丁酰基)氧基、羧基、甲氧基-羰基、膦酰基氧基、氰基和氨基-羰基;
Y1选自CH和N;
Y2选自CF2、O和S(O)0-2;
Y3选自氢、氟、氯、甲基、二氟甲基和三氟甲基;或其可药用盐。
4.权利要求3的化合物或其可药用盐,所述化合物选自:
5.权利要求3的化合物或其可药用盐,所述化合物选自:
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