[发明专利]乳铁蛋白补充和腹泻

说明书

概括而言，本发明涉及肠健康领域。具体而言，本发明人已经发现，包含乳铁蛋白的组合物可以用于预防、改善或治疗腹泻。该发现是特别重要的，因为长期腹泻被认为是婴儿和儿童死亡的常见原因。

婴幼儿期期间的肠成熟严重依赖于营养支持。在生命早期肠上皮和肠微生物区系的适当的实体化(substantiation)具有发育编程意义，因为这可影响肠对之后生命中的膳食、生理或病理攻击如糖、脂肪酸和外源性蛋白质的响应。腹泻是紊乱的肠环境的表现，并且可以转而负面影响平衡的肠生态学。在婴幼儿早期的敏感窗口期期间由于频繁腹泻引起的营养吸收不良和脱水可给婴儿带来长期的不可逆转的后果。腹泻是婴儿和儿童中常见的症状之一。如果腹泻持续超过两周，则其被视为是婴儿和儿童死亡的常见原因。

乳铁蛋白是人乳中四种主要蛋白质之一，它是一种具有抗氧化活性并且在肠的铁吸收和免疫应答调节中发挥作用的铁结合糖蛋白(Wong等人,J Dairy Res,1998.65(4):第697-701页；Dial等人,Dig Dis Sci,1998.43(12):第2750-6页；Lindmark-Mansson等人,Br J Nutr,2000.84增刊1:第S103-10页)。据估计，初乳中乳铁蛋白浓度为约9.7g/L，成熟乳中为2-3g/L(Ronayne de Ferrer等人,J Am Coll Nutr,2000.19(3):第370-3页)。已经证明乳铁蛋白衍生物是饲喂抗生素用于在出生21天时断奶的小猪中增强生长性能的有效替代物。

最新研究再次显示，母乳喂养具有在人类婴儿和其它哺乳动物中预防腹泻发病率和死亡率的有益作用。

断奶年龄的婴儿经常罹患腹泻，因为来自妊娠或人乳的用于防止疾病的母体抗体在4至6个月龄时显著减少。例如，如果给低于4-6月龄的婴儿加入断奶食物，则这可能导致婴儿腹泻。典型的情况是从母乳换成配方奶或者从一个婴儿配方产品品牌换成另一个品牌的乳饲喂模式的变化。腹泻疾病是仅次于对婴儿和年幼儿童生长具有最负面影响的呼吸系统感染的第二常见的疾病。腹泻和可能导致的营养不良导致了世界范围内5岁以下婴儿和儿童每年1300万例死亡的很大一部分。因此，预防断奶腹泻以确保儿童健康发育和无生长迟缓对于公共卫生和婴儿营养而言具有高度重要性。

因此，需要天然方法来治疗或预防腹泻发生、特别是婴儿和儿童中的腹泻发生。

本发明人已经解决了该需求。因此，本发明的目的是改善现有技术状态，尤其是给本领域提供天然、安全和无副作用的方式来预防或治疗腹泻和/或减少其持续时间和/或严重性，特别是在婴儿和儿童中如此。

本发明人惊讶地发现，独立权利要求的主题实现了本发明的目的。从属权利要求的主题进一步发展了本发明的观念。

具体而言，本发明人可以证实：在断奶期、婴幼儿期和/或儿童期期间施用乳铁蛋白允许减少腹泻发生、其持续时间和严重性。

本发明人已经选择了新生小猪作为动物模型，因为猪的消化系统与人类婴儿具有相似的生理学和解剖结构，并且具有可相比的营养需求(Wijtten等人,Br J Nutr.2011年4月；105(7):967-81.电子出版2011年2月8日；7.Moughan等人,World Review of Nutrition & Dietetics 1992；67:40-113)。

新生小猪和低出生体重和新生婴儿均容易有发育缺陷。这使得小猪理想地适于本申请中所述的协调的营养、代谢和分子研究。

不希望受理论所束缚，本发明人现在相信：在本发明中所观察到的乳铁蛋白的令人惊讶的有益作用归因于乳铁蛋白分子结合两个三价铁分子的能力。这可能有助于防止治病微生物的生物被膜形成。因此，乳铁蛋白可以被认为是母亲赋予婴儿的保护机制的一部分。

因此，本发明在一部分涉及含用于预防、改善或治疗腹泻的包含乳铁蛋白的组合物。

本发明还涉及乳铁蛋白在制备用于治疗、预防或改善腹泻的组合物中的用途。

例如，腹泻可以是非感染性腹泻。非感染性腹泻可以由食物中毒、食物过敏、食品添加剂、吸收不良综合征如谷蛋白或乳糖不耐受、抗生素施用、遗传或旅行引起。

腹泻也可以是感染性障碍。感染性腹泻可以由例如寄生虫、细菌或病毒感染引起。

本发明人已经发现：本发明的组合物尤其可用于治疗、预防或改善断奶腹泻。

断奶腹泻经常发生于(但不是仅仅发生于)环境卫生不足的地区，其代表了发展中国家6-24月龄婴儿死亡的重要原因。从母乳断奶导致婴儿暴露于新生物体和可能的食物变质，同时损失了被动转运的IgA。