[发明专利]使用葡萄籽提取物调节氧化应激、炎症和胰岛素敏感度降低

说明书

相关申请的交叉引用

本发明要求以下2012年4月10日提交的美国临时专利申请号：61/622,339和以下2013年3月15日提交的美国非临时专利申请号：13/841,673的权益。这些申请的内容通过引用整体并入本文。

发明领域

本发明涉及葡萄籽提取物调节患者、特别是罹患代谢综合征的患者中氧化应激、炎症和胰岛素敏感度降低的用途。

发明背景

代谢综合征(Met.S)是工业化国家日益增长的医学问题，并且当存在以下因素中的三个时即被诊断：腹部肥胖、升高的血浆甘油三酯、低血清高密度脂蛋白(HDL)浓度、升高的血压和升高的血糖。该综合征与胰岛素抵抗、受损的葡萄糖控制、致动脉粥样化的血脂障碍、氧化应激和升高的心血管风险有关。

已知代谢综合征(MetS)的一个特征胰岛素抵抗与葡萄糖耐量降低和空腹葡萄糖降低有关。容易利用的碳水化合物和脂肪高的膳食的消耗引起糖血和脂血以及氧化应激、炎症和胰岛素抵抗标志物的餐后增加。

已经显示高血糖在体外和体内通过增加特别是脂肪组织中的内源性活性氧类(ROS)的生成而产生细胞氧化应激。增加的ROS转而通过激活核因子-κB(NF-κB)转录复合物而促进炎症，导致许多编码促炎性细胞因子的基因表达。

认为氧化应激和炎症在包括粥样硬化和糖尿病在内的几种疾病病变中发挥关键作用。氧化应激损害肌肉和脂肪中的葡萄糖摄取，并且减少胰腺β细胞的胰岛素分泌，导致延长的高血糖、增加的糖化终产物和内皮功能障碍，这所有都促成粥样硬化的发展。因为胰岛素抵抗在糖尿病发展之前出现，用于减少胰岛素抵抗并提高葡萄糖控制的早期介入策略可以减轻对血管的不利影响以及小和大血管疾病的风险。减少胰岛素抵抗并提高葡萄糖控制的一种可能方法是增强机体的抗氧化状态。

如之前描述的容易利用的碳水化合物和脂肪高的膳食的消耗导致氧化应激、炎症和胰岛素抵抗标志物的餐后增加(参见，Burton-Freeman等人.I，(Burton-Freeman B,Talbot J,Park E,Krishnankutty S,Edirisinghe I.,Mol Nutr Food Res.2012年2月14日.doi：10.1002/mnfr.201100649.[印刷之前的电子出版]PubMed PMID：22331646)；Burton-Freeman等人.II，(Burton-Freeman B,Linares A,Hyson D,Kappagoda T.,J Am Coll Nutr.2010年2月；29(1)：46-54)；和Edirisinghe等人,(Edirisinghe I,Banaszewski K,Cappozzo J,Sandhya K,Ellis CL,Tadapaneni R,Kappagoda CT,Burton-Freeman BM.,Br J Nutr.2011年9月；106(6)：913-22).)。这些变化在其中胰岛素功能受损、例如MetS(REF)的状态下加强。已经表明，水果和蔬菜，特别是具有较高多酚含量的那些，由于其调节外周组织中氧化和炎性应激的能力而对人体健康具有有利影响(参见，Rahman I.，Nutr Rev.2008年8月；66Suppl 1：S42-5；和Rahman I,Biswas SK,Kirkham PA，Biochem Pharmacol.2006年11月30日；72(11)：1439-52.)。葡萄籽是多酚的浓缩来源，并且已经因其抗氧化能力和生物效应而受到相当关注(参见，Leifert WR,Abeywardena MY.，Nutr Res 2008；28：729-37；Chis IC,Ungureanu MI,Marton A,Simedrea R,Muresan A,Postescu ID,Decea N.，Diab Vasc Dis Res.2009年7月；6(3)：200-4；Meeprom A,Sompong W,Suwannaphet W,Yibchok-anun S,Adisakwattana S.，Br J Nutr.2011年10月；106(8)：1173-81；和Kim Y,Choi Y,Ham H,Jeong HS,Lee J.,J Med Food.2012年3月8日。[印刷之前的电子出版]PubMed PMID：22400909.)。