[发明专利]免疫调节剂及其用途

权利要求书

1.治疗或预防对象的关节损伤的方法，所述方法包括以下步骤，或由以下步骤组成或基本组成：在所述对象中引起针对聚集蛋白聚糖多肽的抗原特异性耐受原应答，由此治疗或预防所述关节损伤。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述聚集蛋白聚糖多肽是瓜氨酸化聚集蛋白聚糖多肽。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述对象患有早期RA或初期RA。

4.如权利要求3所述的方法，还包在引起所述抗原特异性耐受原应答之前，鉴别所述对象患有早期RA或初期RA。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述对象对共同的表位(SE)是阳性的。

6.如权利要求5所述的方法，还包括在引起所述抗原特异性耐受原应答之前，鉴别所述对象对SE是阳性的。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述对象具有针对所述聚集蛋白聚糖多肽的免疫应答，或处于发展所述免疫应答的风险。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述免疫应答包括效应T淋巴细胞应答。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述免疫应答包括产生至少一种选自以下的细胞因子：白介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)以及白介素-10(IL-10)。

10.如权利要求7所述的方法，其中所述免疫应答包括促炎T淋巴细胞应答，其包括、仅包括或基本包括产生至少一种选自IL-6、IFN-γ以及TNF的细胞因子。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述促炎T淋巴细胞应答包括、仅包括或基本包括产生IL-6。

12.如权利要求7所述的方法，其中所述免疫应答至少部分地由CD4⁺淋巴细胞产生。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述抗原特异性耐受原应答通过以下方式实现：

(1)增加所述对象中耐受原抗原呈递细胞(agg-tolAPC)的数量，所述细胞呈递对应于所述聚集蛋白聚糖多肽一部分的肽，其中所述部分与针对所述聚集蛋白聚糖多肽的促炎或自身反应性T淋巴细胞应答有关；

(2)诱导所述对象的促炎或自身反应性T淋巴细胞的无反应性或凋亡，所述细胞对所述聚集蛋白聚糖多肽是反应性的；以及

(3)增加所述对象的调节性或抑制性T淋巴细胞的数量，所述细胞阻抑或以另外方式减少针对所述聚集蛋白聚糖多肽的促炎或自身反应性T淋巴细胞应答。

14.如权利要求13所述的方法，包括、仅包括或基本包括增加所述对象的agg-tolAPC的数量，由此治疗或预防所述关节损伤。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述agg-tolAPC刺激阻抑或以另外方式减少针对所述聚集蛋白聚糖多肽的促炎或自身反应性T淋巴细胞应答的调节性或抑制性T淋巴细胞的产生。

16.如权利要求14或15所述的方法，其中通过使所述对象的抗原呈递细胞与抗原性分子接触以及与以下接触而产生所述agg-tolAPC：(1)NF-κB抑制剂，其量足以抑制所述抗原呈递细胞中的NF-κB活性，和/或(2)mTOR抑制剂，其量足以抑制所述抗原呈递细胞中的mTOR活性，和/或(3)Syk抑制剂，其量足以抑制所述抗原呈递细胞中的Syk活性，所述抗原性分子选自全部或部分对应于聚集蛋白聚糖多肽的抗原或可表达所述抗原的核酸分子，其量足以使抗原呈递细胞在其表面呈递所述抗原或其加工形式。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述抗原包含对应于全长聚集蛋白聚糖多肽的氨基酸序列。

18.如权利要求16所述的方法，其中所述抗原包含对应于成熟聚集蛋白聚糖多肽的氨基酸序列。

19.如权利要求16所述的方法，其中所述抗原包含对应于选自G1结构域、G2结构域或G3结构域的聚集蛋白聚糖多肽的结构域的氨基酸序列。

20.如权利要求16所述的方法，其中所述抗原包含对应于聚集蛋白聚糖多肽的T细胞表位的氨基酸序列。