[发明专利]多特异性抗体在审
申请号: | 201380027168.5 | 申请日: | 2013-05-22 |
公开(公告)号: | CN104379604A | 公开(公告)日: | 2015-02-25 |
发明(设计)人: | R·卡斯托尔迪;A·哈斯;C·克莱因;W·舍费尔;C·苏斯特曼 | 申请(专利权)人: | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;C07K16/32;C07K16/28;C07K16/22;A61K39/395 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 史文静;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 特异性 抗体 | ||
1.多特异性抗体,其包含:
A)a)特异性结合第一抗原和第二抗原的全长抗体的轻链和重链;和
b)特异性结合第三抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换;
或
B)a)特异性结合第一抗原的全长抗体的轻链和重链;和
b)特异性结合第二抗原和第三抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换;
或
C)a)特异性结合第一抗原和第二抗原的全长抗体的轻链和重链;和
b)特异性结合第三抗原和第四抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换;并且
其中所述抗体是二价、三特异性或四特异性抗体。
2.权利要求1的多特异性抗体,其特征在于所述抗体是三特异性的并包含
A)a)特异性结合第一抗原和第二抗原的全长抗体的轻链和重链;和
b)特异性结合第三抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换;
或
B)a)特异性结合第一抗原的全长抗体的轻链和重链;和
b)特异性结合第二抗原和第三抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换。
3.权利要求2的多特异性抗体,其中
在A)的情况下,第一抗原是人HER1,第二抗原是人HER3并且第三抗原是人HER2;或
在B)的情况下,第一抗原是人HER2,第二抗原是人HER1并且第三抗原是人HER3。
4.权利要求1的多特异性抗体,其中所述抗体是二价三特异性抗体并且包含
a)特异性结合人HER1和人HER3的全长抗体的轻链和重链;
和
b)特异性结合人HER2的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换。
5.权利要求4的多特异性抗体,其中所述抗体的特征在于包含SEQ ID NO:4、9、13和18的氨基酸序列。
6.权利要求3的多特异性抗体,其中
在A)的情况下,第一抗原是人HER1,第二抗原是人HER3并且第三抗原是人cMET;或
在B)的情况下,第一抗原是人cMET,第二抗原是人HER1并且第三抗原是人HER3。
7.权利要求1的多特异性抗体,其特征在于所述抗体是四特异性的并包含
a)特异性结合第一抗原和第二抗原的全长抗体的轻链和重链;和
b)特异性结合第三抗原和第四抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换。
8.权利要求1-4、6和7任一项的多特异性抗体,其中在b)的修饰轻链和修饰重链中,可变域VL和VH被彼此替换;并且其中恒定域CL和CH1被彼此替换。
9.权利要求1-4、6和7任一项的多特异性抗体,其中在b)的修饰轻链和修饰重链中,(仅)可变域VL和VH被彼此替换。
10.权利要求1-4、6和7任一项的多特异性抗体,其中在b)的修饰轻链和修饰重链中,(仅)恒定域CL和CH1被彼此替换。
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