[发明专利]多特异性抗体在审

专利信息
申请号: 201380027168.5 申请日: 2013-05-22
公开(公告)号: CN104379604A 公开(公告)日: 2015-02-25
发明(设计)人: R·卡斯托尔迪;A·哈斯;C·克莱因;W·舍费尔;C·苏斯特曼 申请(专利权)人: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
主分类号: C07K16/46 分类号: C07K16/46;C07K16/32;C07K16/28;C07K16/22;A61K39/395
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 史文静;黄革生
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 特异性 抗体
【权利要求书】:

1.多特异性抗体,其包含:

A)a)特异性结合第一抗原和第二抗原的全长抗体的轻链和重链;和

b)特异性结合第三抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换;

B)a)特异性结合第一抗原的全长抗体的轻链和重链;和

b)特异性结合第二抗原和第三抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换;

C)a)特异性结合第一抗原和第二抗原的全长抗体的轻链和重链;和

b)特异性结合第三抗原和第四抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换;并且

其中所述抗体是二价、三特异性或四特异性抗体。

2.权利要求1的多特异性抗体,其特征在于所述抗体是三特异性的并包含

A)a)特异性结合第一抗原和第二抗原的全长抗体的轻链和重链;和

b)特异性结合第三抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换;

B)a)特异性结合第一抗原的全长抗体的轻链和重链;和

b)特异性结合第二抗原和第三抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换。

3.权利要求2的多特异性抗体,其中

在A)的情况下,第一抗原是人HER1,第二抗原是人HER3并且第三抗原是人HER2;或

在B)的情况下,第一抗原是人HER2,第二抗原是人HER1并且第三抗原是人HER3。

4.权利要求1的多特异性抗体,其中所述抗体是二价三特异性抗体并且包含

a)特异性结合人HER1和人HER3的全长抗体的轻链和重链;

b)特异性结合人HER2的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换。

5.权利要求4的多特异性抗体,其中所述抗体的特征在于包含SEQ ID NO:4、9、13和18的氨基酸序列。

6.权利要求3的多特异性抗体,其中

在A)的情况下,第一抗原是人HER1,第二抗原是人HER3并且第三抗原是人cMET;或

在B)的情况下,第一抗原是人cMET,第二抗原是人HER1并且第三抗原是人HER3。

7.权利要求1的多特异性抗体,其特征在于所述抗体是四特异性的并包含

a)特异性结合第一抗原和第二抗原的全长抗体的轻链和重链;和

b)特异性结合第三抗原和第四抗原的全长抗体的修饰轻链和修饰重链,其中可变域VL和VH被彼此替换,和/或其中恒定域CL和CH1被彼此替换。

8.权利要求1-4、6和7任一项的多特异性抗体,其中在b)的修饰轻链和修饰重链中,可变域VL和VH被彼此替换;并且其中恒定域CL和CH1被彼此替换。

9.权利要求1-4、6和7任一项的多特异性抗体,其中在b)的修饰轻链和修饰重链中,(仅)可变域VL和VH被彼此替换。

10.权利要求1-4、6和7任一项的多特异性抗体,其中在b)的修饰轻链和修饰重链中,(仅)恒定域CL和CH1被彼此替换。

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