[发明专利]高浓度蛋白质溶液的制造方法及制造装置

说明书

技术领域

本发明涉及高浓度蛋白质溶液的制造方法及制造装置。

背景技术

以往，对于肝硬化等容易积存腹水、胸液(以下总称为腹水)的患者，为了利用上腹水中的蛋白质使患者的血中蛋白质浓度上升，而进行如下腹水过滤浓缩再静脉注射法，通过使用有中空纤维膜等的两种过滤器，对将针刺入积液部而排出体外的腹水进行过滤浓缩处理，得到浓的蛋白质溶液，而将其向患者注射点滴(例如，参考专利文献1、2)。两种过滤器中的第一种过滤器是用于除去腹水中所含有的癌细胞、血细胞成分等细胞成分的过滤器，可使用具有不使细胞成分通过而使水分、蛋白质等溶质成分通过的孔径的膜。另一方面，另一种过滤器是用于自稀的蛋白质浓度的腹水中除去水而浓缩蛋白质的浓缩过滤器，可使用蛋白质成分基本上不通过而使水分、电解质等通过的膜。通常从便利性的观点出发，可采取利用过滤器对细胞成分进行过滤分离，利用浓缩器对该经过滤分离的腹水进行浓缩的方法，可使用使它们连续进行的装置。

另一方面，作为抑制蛋白质漏出的方法，在血液透析过滤的领域中，有如下方法：使用装置控制过滤流量，从而控制膜的TMP，实现最佳的透析过滤(例如，专利文献3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2009-297242号公报

专利文献2：实用新型登记第2543466号

专利文献3：日本特开2001-112863号公报

发明内容

发明要解决的问题

向患者给予的蛋白质溶液以使给予后患者的血中蛋白质浓度增加为目的而必须为某种程度的高浓度，为此需要进行浓缩以成为高的浓缩倍率。如果处理的腹水的蛋白质浓度变浓，则有浓缩用过滤器被蛋白质堵塞、浓缩效率下降，从而无法浓缩至作为目标的浓缩倍率的情况。在这样的情况下，需要经过暂且以浓缩不充分的状态回收蛋白质溶液并以追加的方式进行浓缩这样非常复杂的工序。作为这样的方法，需要根据情况而将浓缩用过滤器更换为新的过滤器，因此对实施者而言，在操作方面产生负担，并且也存在经济方面的不利。另外对患者而言，以追加的方式会耗费处理时间，因此存在以下缺点：至给予蛋白质溶液的约束时间变长，或者追加浓缩时在回收蛋白质时流失蛋白质而给予量下降。

另一方面，腹水积液的患者大致可分为：因肝硬化等疾病而积液的肝性腹水患者；和因胃癌、卵巢癌、结肠癌等癌症而积液的癌性腹水患者。以往，该治疗基本上主要是对肝性腹水患者施行，但近年来对癌性腹水患者实施该治疗的治疗效果逐步得到认可，从而对癌性腹水患者的施行机会增加。然而，癌性腹水通常有蛋白质浓度浓于肝性腹水的倾向，因此频繁发生需要如前述那样追加浓缩工序的情况。

另外，专利文献1公开有如下方法：在利用设于浓缩过滤器的废液侧的吸滤装置而进行浓缩的方法中，在浓缩过滤器的下游设置负压产生装置，而抑制堆积物的堆积，但在该方法中，为了开放设于吸滤装置的中途的压力释放管线而释放对浓缩器施加的吸滤压，因此需要通过实施者进行应对。

进而，在进行腹水过滤浓缩的处理时，若腹水流入速度低，则处理时间变长，患者的约束时间延长，从而负担增大。另一方面，若提高腹水的流入速度，则有在腹水浓缩用过滤器的滤液侧漏出有用的蛋白质的可能性。

本发明的目的在于针对上述以往方法的问题点，提供一种高浓度蛋白质溶液的制造方法及制造装置，在将腹水等稀的蛋白质溶液浓缩而得到浓的蛋白质溶液的方法中，不引起处理速度下降，无追加浓缩工序等对实施者的负担，可得到高的蛋白质浓度的浓蛋白质溶液。

用于解决问题的方案

本发明人等鉴于上述课题进行了锐意研究，结果发现，上述堵塞关系到浓缩过滤器的超滤性能，通过使用具有特定的超滤性能的浓缩用过滤器，可抑制浓缩速度的下降，另外通过以至少两个步骤控制向浓缩用过滤器的通液速度，可在短时间内浓缩直至成高倍率而不会损失蛋白质，从而完成本发明。

另外，通液速度期望在蛋白质的筛系数、原腹水重量为恒定以下的情况下进行控制，但难以在施行中频繁地为了算出筛系数而测定蛋白浓度或者测定重量。对于此，作为使筛系数的数值变化的因素，实验中发现，不仅为过滤器其本身的透过性能，而且膜面积、经处理后的原腹水量等也影响筛系数的数值，从而完成具有用以使通液速度的控制简化的参数的本发明。

即，本发明涉及以下[1]～[16]。

[1]

一种高浓度蛋白质溶液的制造方法，其包括：