[发明专利]缓激肽B1受体配体的抗体

权利要求书

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特异性结合胰激肽或脱-Arg₁₀-胰激肽而不结合缓激肽或脱-Arg₉-缓激肽，其中所述抗体或抗原结合片段包含：

i)重链可变结构域，该重链可变结构域包含：

分别如下所列的重链互补决定区3(HCDR3)氨基酸序列、重链互补决定区2(HCDR2)氨基酸序列、重链互补决定区1(HCDR1)氨基酸序列：SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15；和

ii)轻链可变区，该轻链可变区包含：

分别如下所列的轻链互补决定区3(LCDR3)氨基酸序列、轻链互补决定区2(LCDR2)氨基酸序列、轻链互补决定区1(LCDR1)氨基酸序列：SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含分别如SEQ ID NO:24和30所列的重链和轻链可变域氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体进一步特异性结合胰激肽(KD)或脱-Arg10-胰激肽(DAKD)的一个构象表位，其中KD或DAKD采用一个包括在4位脯氨酸II型紧密转角的Pro4结节构象。

4.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中KD或DAKD的Pro 4的结节构象还包括一个S形的氨基酸重复，其将氨基酸链的疏水性侧链排成空间堆积模式。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，结合至一种诊断性或治疗性试剂。

6.一种分离的核酸，其编码权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的氨基酸序列。

7.一种重组表达载体，其包含权利要求6所述的核酸。

8.一种宿主细胞，其包含权利要求7所述的重组表达载体。

9.一种生产权利要求1-5中任一项的抗体的方法，其包括：在可让宿主细胞产生抗体的条件下培养权利要求8所述的宿主细胞。

10.一种药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，及一种或多种药学上可接受的载体。

11.权利要求10的药物组合物在制备用于治疗胰激肽或脱-Arg10-胰激肽相关的疾病或失调的药物中的用途。

12.权利要求11所述的用途，其中所述疾病或失调是慢性疼痛、急性疼痛或炎症。