[发明专利]用于评估中枢神经系统完整性的方法和试剂盒

说明书

发明领域

本发明涉及用于评估脑神经生理功能，筛选、诊断和定量颅内压升高的程度、表现脑神经III麻痹的小脑幕疝、脑震荡、正常压脑积水、表现脑神经VI麻痹的颅后窝占位效应(mass effect)、视神经病，以及定位和监测颅内病变和疾病过程的进展的方法和试剂盒。

发明背景

如果未经治疗，由于脑积水、脑损伤、中风或块状病变引起的颅内压(ICP)急剧升高会导致永久的神经损伤或死亡。脑积水，全球最常见的小儿神经外科病症，作为理解ICP升高的影响的模型已经对其进行了深入研究。在大约公元前400年，希波克拉底(Aronyk,Neurosurg Clin N Am.1993；4(4):599-609)首次描述了与脑积水有关的视觉障碍和复觉。1860年Albrecht von Graefe(Pearce,European neurology 2009；61(4):244-249)描述了视神经乳头水肿、视神经盘水肿以及与ICP升高相关。在后射线照相术年代，视神经和视神经盘(脑神经II)和眼能动性(脑神经III、IV和VI)的急性和慢性病理在脑积水的儿童中进行了良好表征(Dennis et al.,Arch Neurol.Oct 1981；38(10):607-615；Zeiner et al.,Childs Nerv Syst.1985；1(2):115-122and Altintas et al.,Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology＝Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie.2005；243(12):1213-1217)。在经治疗的脑积水患者中视野可能损伤(Zeiner et al.,Childs Nerv Syst.1985；1(2):115-122)，相对于治疗后状态，急性脑积水儿童中闪光诱发反应存在增强的潜在因素(Sjostrom et al.,Childs Nerv Syst.1995；11(7):381-387)。在一些急性脑积水患者中，临床上眼能动性的明显破坏可能先于计算机断层(CT)扫描发现(Tzekov et al.,Pediatric Neurosurgery 1991；17(6):317-320and Chou et al.,Neurosurgery Clinics of North America 1999；10(4):587-608)。

数个潜在的机制可能促成由于脑积水导致的脑神经功能紊乱。由于视神经(II)可以用检眼镜检查直接可视化和用超声波间接可视化，因此对其的分析最常见。视神经水肿比眼底变化出现的更早，并在ICP升高的治疗后分解(Gangemi et al.,Neurochirurgia 1987；30(2):53-55)。在兔模型中，不过30分钟，波动升高的神经压力就会导致轴突运输以及视神经受损(Balaratnasingam et al.,Brain Research 2011；1417:67-76)。轴浆流停滞和神经内局部缺血可能发生在暴露于慢性ICP升高的视神经内(Lee et al.,Current Neurology and Neuroscience Reports.Feb 232012)。

目前，颅内压升高的诊断依赖于历史、健康体检、放射摄影影像以及可能地对蛛网膜下腔或通过分流器(shunt)或显示装置配置的插管针头(cannulated needle tap)与其连接的结构的直接侵入性评估。对于受试者而言评价视神经乳头水肿的瞳孔化学扩张是不愉快的，其依赖于检查者的经验并且其使瞳孔映像的进一步检查模糊。视神经乳头水肿不一定是脑积水的敏感标记物，且在一项研究中其出现在有分流障碍(shunt malfunction)的14％的患者中(Nazir et al.,J Aapos 2009；13(1):63-66)，这与相对于脑神经III和IV，脑神经II的相对短的颅内路线一致。假设蛛网膜下腔的划分是用于解释视神经乳头水肿出现在ICP未升高的患者中，而没有出现在ICP升高的患者中(Killer et al.,Clinical&Experimental Ophthalmology 2009；37(5):444-447)。