[发明专利]抗TLR4抗体及其用途有效
| 申请号： | 201380027744.6 | 申请日： | 2013-03-29 |
| 公开（公告）号： | CN104540851B | 公开（公告）日： | 2017-09-15 |
| 发明（设计）人： | F.卢梭;J.罗姚;N.费希尔;G.埃尔森;M.科斯科-维尔布瓦 | 申请（专利权）人： | 诺夫免疫股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人： | 杜艳玲,梁谋 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | tlr4 抗体 及其 用途 | ||
1.特异性结合Toll样受体4（TLR4）的分离的抗体，其中所述抗体包含选自下列的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3的组合：
a)SEQ ID NO: 56的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDHR3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;
b)SEQ ID NO: 55的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;
c)SEQ ID NO: 57的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;
d)SEQ ID NO: 58的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;
e)SEQ ID NO: 59的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;
f)SEQ ID NO: 60的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;
g)SEQ ID NO: 56的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 61的氨基酸序列所示的CDRL3;
h)SEQ ID NO: 56的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 63的氨基酸序列所示的CDRL3;
i)SEQ ID NO: 56的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 64的氨基酸序列所示的CDRL3;和
j)SEQ ID NO: 56的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 65的氨基酸序列所示的CDRL3,
其中在全血ELISA测定中测量时，所述抗体展示的阻断人TLR4的IC50值比具有SEQ ID NO: 43的可变重链氨基酸序列和SEQ ID NO: 4的可变轻链氨基酸序列的参考抗体展示的IC50值更强效，所述全血ELISA测定在用所述抗体和所述参考抗体孵育血样后测量IL-6产生。
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