[发明专利]N-苯基-N’-苯基磺酰基哌嗪衍生物及其中间体的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及在N-苯基-N’-苯基磺酰基哌嗪衍生物的制造工序中有用的化合物的盐、及其晶体。进而，本发明涉及该盐的制造方法、以及经由该盐的N-苯基-N’-苯基磺酰基哌嗪衍生物的制造方法。

背景技术

已知N-苯基-N’-苯基磺酰基哌嗪衍生物（以下，哌嗪衍生物）显示各种药物活性。例如，专利文献1中公开了哌嗪衍生物具有TXA2受体拮抗剂作用和血小板凝结作用。专利文献2中公开了哌嗪衍生物具有TXA2受体拮抗剂作用，其适用症为血栓症、心肌梗塞、动脉硬化症、高血压症。专利文献3中公开了哌嗪衍生物具有羟基类固醇脱氢酶阻碍活性，其适用症为2型糖尿病、骨质疏松症。专利文献4中公开了哌嗪衍生物具有CRTH2受体拮抗剂作用，其适用症为过敏性鼻炎、哮喘。专利文献5中公开了哌嗪衍生物具有DP受体拮抗剂作用，其适用症为过敏性鼻炎、哮喘。专利文献6中公开了哌嗪衍生物的制造方法。

在这些引用文献1~6中，作为其合成中间体，只有专利文献6公开了5-氯-2-（1,3-噁唑-2-基）苯酚。然而，专利文献6中并未记载由于5-氯-2-（1,3-噁唑-2-基）苯酚具有升华性因而难以处理。

专利文献1：欧州专利申请公开第76996号说明书

专利文献2：日本专利特开平5-262751号公报

专利文献3：国际公开第2006/105127号小册子

专利文献4：国际公开第2006/056752号小册子

专利文献5：国际公开第2007/037187号小册子

专利文献6：国际公开第2008/123349号小册子。

发明内容

发明要解决的问题

本发明人等针对用于工业制造N-苯基-N’-苯基磺酰基哌嗪衍生物（以下，哌嗪衍生物）的有效制造方法进行了深入研究，结果发现，专利文献6中用作中间体的5-氯-2-（1,3-噁唑-2-基）苯酚具有升华性，因此探索了不具有升华性的中间体。

用于解决问题的方案

本发明人等发现了在哌嗪衍生物的制造工序中有用且不具有升华性和吸湿性的中间体、即2-（1,3-噁唑-2-基）苯酚衍生物的盐及其晶体、以及该中间体的制造方法和经由该中间体的哌嗪衍生物的制造方法。

即，本发明涉及以下的（1）~（10）、（1A）、（5A）、（5B）、（6A）~（6J）以及（8A）。

（1）式（I）所示的化合物的盐，

[化1]

（式中，X为卤素）。

（1A）上述（1）所述的盐，其为2价的盐。

（2）上述（1）所述的盐，其为镁盐或碱土金属盐。

（3）上述（1）或（2）所述的盐，其为镁盐或钙盐。

（4）上述（1）~（3）或（1A）中任一项所述的盐，其中，X为氯。

（5）式（I）所示的化合物的盐的晶体，

[化2]

（式中，X为卤素）。

（5A）式（I）所示的化合物的2价的盐的晶体，

[化3]

（式中，X为卤素）。

（5B）式（I）所示的化合物的镁盐或碱土金属盐的晶体，

[化4]

（式中，X为卤素）。

（6）上述（5）所述的晶体，其为X是氯的式（I）所示的化合物的镁盐的晶体。

（6A）上述（6）所述的晶体，其中，在粉末X射线衍射光谱中，衍射角度（2θ）：7.8°±0.2°、8.1°±0.2°、8.4°±0.2°、8.9°±0.2°和15.6°±0.2°具有峰。

（6B）上述（6）所述的晶体，其中，在粉末X射线衍射光谱中，衍射角度（2θ）：7.8°±0.2°、8.1°±0.2°、8.4°±0.2°、8.9°±0.2°、15.6°±0.2°、21.0°±0.2°、23.5°±0.2°、24.7°±0.2°、25.6°±0.2°和26.1°±0.2°具有峰。

（6C）上述（6）所述的晶体，其中，在粉末X射线衍射光谱中，衍射角度（2θ）：8.0°±0.2°、15.5°±0.2°、24.6°±0.2°、25.5°±0.2°和26.0°±0.2°具有峰。