[发明专利]SH2结构域变体有效
| 申请号： | 201380027805.9 | 申请日： | 2013-03-27 |
| 公开（公告）号： | CN105026422B | 公开（公告）日： | 2019-09-27 |
| 发明（设计）人： | 顺诚·李;友纪·金子;轩·曹;萨契戴夫·辛格·西杜;海明·黄 | 申请（专利权）人： | 西安大略大学;多伦多大学理事会 |
| 主分类号： | C07K14/47 | 分类号： | C07K14/47;A61K38/17;C07K1/22;C12N15/12;G01N33/53 |
| 代理公司： | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人： | 陈卫 |
| 地址： | 加拿大安大*** | 国省代码： | 加拿大;CA |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 变体 氨基酸取代 蛋白激酶 失调 氨基酸位点 预定义区域 含磷酸 酪氨酸 亲和性 预后 诊断 检测 治疗 申请 研究 | ||
1.一种变体SH2结构域，包含选自SEQ ID NOs: 14、16、17、21和22的氨基酸序列。
2.根据权利要求1的变体SH2结构域，其中该变体SH2结构域包含选自SEQ ID NOs: 17、21和22的氨基酸序列。
3.根据权利要求1的变体SH2结构域，其中该变体SH2结构域包含SEQ ID NO: 17的氨基酸序列。
4.根据权利要求1的变体SH2结构域，其中该变体SH2结构域包含SEQ ID NO: 21的氨基酸序列。
5.根据权利要求1的变体SH2结构域，其中该变体SH2结构域包含SEQ ID NO: 22的氨基酸序列。
6.根据权利要求1的变体SH2结构域，其中该变体SH2结构域包含SEQ ID NO: 14的氨基酸序列。
7.根据权利要求1的变体SH2结构域，其中该变体SH2结构域包含SEQ ID NO: 16的氨基酸序列。
8.一种编码权利要求1-7任一项的变体SH2结构域的分离的DNA序列。
9.一种含有权利要求8的DNA序列的载体。
10.权利要求1-7任一项的变体SH2结构域在制造用于治疗含pTyr肽相关失调的药物中的用途。
11.权利要求1-7任一项的变体SH2结构域在制造用于在细胞中抑制或预防酪氨酸激酶效果的药物中的用途。
12.根据权利要求10或11的用途，其中该变体SH2结构域在允许跨细胞运输的载体中被提供。
13.根据权利要求10或11的用途，其中该变体SH2结构域作为融合至细胞膜穿透性分子的产物而被提供。
14.一种用于在哺乳动物细胞系中抑制或预防酪氨酸激酶效果的方法，该方法包括向该细胞系中的细胞递送或引入权利要求1-7任一项的变体SH2结构域。
15.根据权利要求14的方法，其中该变体SH2结构域在允许跨细胞运输的载体中被提供。
16.根据权利要求14的方法，其中该变体SH2结构域作为包含该变体SH2结构域和细胞膜穿透性分子的融合产物而被提供。
17.根据权利要求1至7中任一项的变体SH2结构域在制备用于评估样品中含pTyr肽的存在的试剂的用途。
18.根据权利要求1至7中任一项的变体SH2结构域在制备用于测定样品中含pTyr肽的浓度的试剂的用途。
19.根据权利要求18的用途，其中所述测定包括高效液相色谱（HPLC）。
20.根据权利要求17或18的用途，其中所述试剂包含结合至亲和性柱或结合在侧流试纸条上的变体SH2结构域。
21.一种用于从样品中分离含pTyr肽的方法，该方法包括：（a）用该样品接触权利要求1-7任一项的变体SH2结构域，从而如果样品中存在含pTyr肽，会形成含pTyr肽/变体SH2结构域复合物；和（b）从复合物中释放该含pTyr肽，从而分离含pTyr肽。
22.根据权利要求21的方法，该方法进一步包括通过检测所释放的含pTyr肽的数量来检测含pTyr肽在样品中的浓度。
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