[发明专利]用于肝支持系统的一体化装置

说明书

技术领域

本发明涉及用于肝透析的体外系统，其包含过滤器装置，该过滤器装置中组合有中空纤维，在过滤空间(filtrate space)中具有一体化的离子交换颗粒和疏水性吸附剂颗粒。该系统可以用于治疗急性肝衰竭和慢加急性肝衰竭。

相关技术的描述

肝透析是用于肝衰竭的解毒治疗，且用于患有各种肝病症的患者，例如肝肾综合征、失代偿慢性肝病(decompensated chronic liver disease)、急性肝衰竭、肝移植后移植物功能障碍、肝手术后肝衰竭、继发性肝衰竭、多器官功能衰竭或胆汁郁积中的顽固性瘙痒。其类似于血液透析并基于相同的原理。与生物型人工肝装置类似，它是一种人工体外肝支持的形式。

所谓的肝肾综合征(HRS)是危及生命的医学状况，其包括患有肝硬化或严重肝衰竭(massive liver failure)的个体中肾功能的快速恶化。HRS通常是致命的，除非进行肝移植，尽管多种治疗，例如透析，能够防止该状况的发展。

HRS能够影响患有肝硬化(无论其病因如何)、严重酒精性肝炎或严重肝衰竭的个体，且通常在肝功能由于诸如感染的急性损伤、胃肠道出血或过量使用利尿药物而快速恶化时发生。HRS是相对常见的肝硬化并发症，发生在18％的诊断后一年之内的肝硬化患者中以及39％的诊断后五年之内的肝硬化患者中。恶化的肝功能据信引起供应给肠的循环的变化，改变血流和肾中的血管张力。HRS的肾衰竭是这些血流变化的后果，而不是对肾造成的直接损伤。已定义了两种形式的肝肾综合征：1型HRS引起肾功能的快速进行性衰退，而2型HRS与腹水(腹部的流体积累)相关，其不被标准利尿药物所改善。

例如，肝肾综合征的死亡风险非常高；患有1型HRS的个体的死亡率在短期内超过50％。用于该病症的仅有的长期治疗选择是肝移植。作为移植之前的短期治疗选择，肝透析可以证明是对患者极其重要的。

肝衰竭中临床综合征的关键问题是毒素的积累不能被衰竭的肝脏清除。基于该假说，去除亲脂性的、与白蛋白结合的物质，例如胆红素、胆汁酸、芳香性氨基酸的代谢物、中链脂肪酸和细胞因子，对肝衰竭患者的临床进程应当是有利的。

在诸如分子吸附再循环系统的肝透析系统中，将血液在体外循环中清洗，这是肾和肝透析的组合(图1)。已确立的仅用于肾透析的方法不适用于肝衰竭，因为肾透析仅去除水溶性毒素。肝脏通常去除与白蛋白结合的毒素。白蛋白是一种发现于血液中的蛋白质，其携带水不溶性物质，包括毒素。由于该原因，诸如MARS系统的系统使用人白蛋白来清洗血液，因为白蛋白去除在血液中与白蛋白结合的毒素，这些毒素是肾透析中的水溶液不能去除的，例如非结合的胆红素、胆汁酸、疏水性氨基酸和脂肪酸。毒素的很大一部分是低分子量和中等分子量的水溶性的分子，其浓度可能会由于肝衰竭和肾衰竭而增加。这些分子能够通过血液透析而有效地去除。因此，在水溶性和与白蛋白结合的毒素方面，考虑用系统来取代肝脏的解毒功能。该系统的原理已描述于EP 0 615 780 A1中。

另一已知的肝支持系统，系统(FPSA，血浆成分分离与吸附)，是基于跨越可渗透白蛋白的过滤器的血浆成分分离与血液循环中的高通量透析。该系统使用所谓的膜，其对于诸如白蛋白的较大蛋白质是可渗透的。在该系统中，血液首先被泵送通过过滤器，该过滤器保留血细胞和大的蛋白质分子。然后将血液流体或血浆与白蛋白和较小的蛋白质分子一起供给经过两个吸附器，该吸附器将毒素与白蛋白分离，并与之结合。吸附之后，将含有经解毒的白蛋白的血浆与被AlbuFlow过滤器保留的血细胞合并。最后，将血液透析以去除剩余的水溶性毒素，然后将经过滤的血液再次引入到患者中。该系统不要求在二次回路中有外源性白蛋白，因为外源性白蛋白经由膜进入二次回路。与系统类似，系统在二次回路中使用至少两个吸附器单元。