[发明专利]用于预防和/或治疗多囊肾病的药物

说明书

技术领域

本发明涉及预防和/或治疗多囊肾病(PKD)的药物。

背景技术

多囊肾病被分为ADPKD(常染色体显性多囊肾病)和ARPKD(常染色体隐性多囊肾病)。在两种类型的多囊肾病中，均出现肾皮质和髓质中发育出很多囊肿，导致伴随高度萎缩和纤维化的肾功能不全(kidney dysfunction)。随着疾病进展，发展出肾脏肥大，导致需要透析的肾衰竭。

在从肾小管细胞发育而来的囊肿中的囊肿上皮细胞中，环状AMP(cAMP)使得蛋白激酶A(PKA)活化，并且一系列MAP激酶(MAPK)途径被活化，从而诱导了细胞增殖。在囊肿上皮细胞中，血管加压素受体(V2R)的表达被增强，腺苷酸环化酶活性升高，这进一步增加cAMP水平并加速细胞增殖。

已有报道称，血管加压素受体拮抗剂在多囊肾病的动物模型中具有完全的应答，并且正在对托伐普坦(tolvaptan)进行临床试验(见，例如，专利文献(PTL)1以及非专利文献(NPL)1、2和3)。

奥曲肽(octreotide)是遏制腺苷酸环化酶活性的生长抑素衍生物，其也被预期可用作为治疗ADPKD的药剂，近来已报道了针对其的临床测试结果(见非专利文献(NPL)4)。

现有技术文献

专利文献

PTL 1：JP4-154765A

非专利文献

NPL 1：Nat.Med.,2003,9(10):1323-6

NPL 2：J.Am.Soc.Nephrol.,2005,16:846-851

NPL 3：Clin.J.Am.Soc.Nephrol.2008,3:1212-1218

NPL 4：J.Am.Soc.Nephrol.,2010,21:1052-1061

发明内容

本发明的一个目的是提供对于多囊肾病具有显著优异的预防性和/或治疗性效果的组合药物。

为解决上述问题，本申请的发明人针对可显著增加对多囊肾病的预防性和/或治疗性效果的组合药物进行了详细的研究。结果，本申请的发明人证实：托伐普坦和生长抑素(somatostatin)衍生物奥曲肽的组合使用较之各化合物单独使用而言可产生对多囊肾病的显著治疗性效果(例如降低肾的重量)。进一步地，本申请的发明人证实：即使当托伐普坦和/或生长抑素衍生物的剂量低至各化合物单独使用时将没有作用的程度，托伐普坦和生长抑素衍生物的组合仍可提供针对多囊肾病的显著的治疗效果。作为基于该发现的进一步研究的结果，本申请的发明人完成了本发明。

更具体地，本发明提供了下述组合药物。

项1：用于预防和/或治疗多囊肾病的药物，所述药物包含下述组合：

托伐普坦或其前药、和

生长抑素衍生物

的组合。

项2：根据项1所述的药物，包含含有托伐普坦或其前药的药物组合物(药物制剂)与含有生长抑素衍生物的药物组合物(药物制剂)的组合。

项3：根据项1或2所述的药物，所述药物包含低剂量的托伐普坦或其前药，所述低剂量的托伐普坦或其前药在单独使用时将没有作用。

项4：根据项1～3中任一项所述的药物，其中所述生长抑素衍生物为奥曲肽、帕瑞肽(pasireotide)、兰乐肽(lanreotide)、伐普肽(vapreotide)或它们的盐。

项5：根据项1～4中任一项所述的药物，所述药物为包含托伐普坦或其前药的经口施用的药物和包含生长抑素衍生物的可注射制剂的组合。

项6：根据项5所述的药物，其中所述包含生长抑素衍生物的可注射制剂是皮下施用的药物。

项7：根据项5所述的药物，其中所述包含生长抑素衍生物的可注射制剂是肌内施用的药物。

项8：托伐普坦或其前药与生长抑素衍生物的组合在制造用于预防和/或治疗多囊肾病的药物中的用途。

项9：一种药物，所述药物包含托伐普坦或其前药与生长抑素衍生物的组合，所述药物用于预防和/或治疗多囊肾病。

项10：用于治疗多囊肾病的方法，所述方法包括向多囊肾病患者组合施用托伐普坦或其前药、和生长抑素衍生物。

项11：根据项10所述的方法，其中所述托伐普坦或其前药被经口施用至多囊肾病患者，所述生长抑素衍生物被皮下或肌内施用至多囊肾病患者。

项12：用于预防和/或治疗多囊肾病的试剂盒，所述试剂盒包含：

含有托伐普坦或其前药的经口施用的药物、和