[发明专利]一氧化氮供体脑啡肽酶抑制剂

权利要求书

1.一种式I化合物，

其中：

R¹是经1或2个-ONO₂基团取代的-C_1-10烷基或

且

a是2到5的整数；

R²选自-OH；且R³选自H；

Z为-CH-；

X为-COOR⁴或

R⁴是H；

b是0或1；R⁷是选自卤基、-CH₃、-CF₃和-CN；且

c是0或1到3的整数；每一R⁸独立地选自卤基、-OH、-CH₃、-OCH₃和-CF₃；

或其医药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R¹是经1或2个-ONO₂基团取代的-C_1-10烷基。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中R¹是-(CH₂)₄(ONO₂)。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中R¹是：

5.根据权利要求4所述的化合物，其中R¹是：

6.根据权利要求1所述的化合物，其中b是0或b是1且R⁷是3'-氯。

7.根据权利要求1所述的化合物，其中c是0或c是1且R⁸是3'-氯，或c是2且R⁸是2'-氟、5'-氯或2',5'-二氯。

8.一种医药组合物，其包含根据权利要求1到7中任一权利要求所述的化合物和医药学上可接受的载剂。

9.根据权利要求8所述的医药组合物，其进一步包含选自以下各者的治疗剂：腺苷受体拮抗剂、α-肾上腺素能受体拮抗剂、β₁-肾上腺素能受体拮抗剂、β₂-肾上腺素能受体激动剂、双重作用性β-肾上腺素能受体拮抗剂/α₁-受体拮抗剂、晚期糖基化终末产物裂解剂、醛固酮拮抗剂、醛固酮合成酶抑制剂、氨基肽酶N抑制剂、雄激素、血管紧张素转化酶抑制剂和双重作用性血管紧张素转化酶/脑啡肽酶抑制剂、血管紧张素转化酶2活化剂和刺激剂、血管紧张素II疫苗、抗凝剂、抗糖尿病药剂、止泻药剂、抗青光眼药剂、抗脂质药剂、镇痛药剂、抗血栓药剂、AT₁受体拮抗剂和双重作用性AT₁受体拮抗剂/脑啡肽酶抑制剂和多功能血管紧张素受体阻断剂、缓激肽受体拮抗剂、钙通道阻断剂、糜酶抑制剂、地高辛、利尿剂、多巴胺激动剂、内皮素转化酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、雌激素、雌激素受体激动剂和/或拮抗剂、单胺再摄取抑制剂、肌肉松弛剂、利钠肽和其类似物、利钠肽清除受体拮抗剂、脑啡肽酶抑制剂、一氧化氮供体、非类固醇消炎剂、N-甲基d-天冬氨酸受体拮抗剂、阿片样物质受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂、前列腺素类似物、前列腺素受体激动剂、肾素抑制剂、选择性血清素再摄取抑制剂、钠通道阻断剂、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂和活化剂、三环抗抑郁剂、血管加压素受体拮抗剂和其组合。

10.根据权利要求9所述的医药组合物，其中所述治疗剂是AT₁受体拮抗剂。

11.一种制备根据权利要求1到7中任一权利要求所述的化合物的方法，其选自：

(a)其中X是-COOR⁴且R⁴是H，包含使式1化合物与乙二酰氯在叔丁醇存在下反应的步骤：

以及

(b)其中X是包含使式1化合物与式3化合物偶合的步骤：

以产生式I化合物。

12.一种根据权利要求1到7中任一权利要求所述的化合物的用途，其用于制造供治疗心血管疾病用的药剂。

13.一种根据权利要求1到7中任一权利要求所述的化合物的用途，其用于制造供治疗高血压、心脏衰竭或肾病用的药剂。