[发明专利]pH敏感性载体及其制造方法、以及含有该载体的pH敏感性药物、pH敏感性药物组合物及使用其的培养方法

权利要求书

1.一种pH敏感性载体，其表现膜破坏功能促进效果，所述载体包含：

选自脱氧胆酸、胆酸、熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、猪脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘草酸及它们的盐中的至少一种pH敏感性化合物；和

选自碳原子数10～12的磷脂酰胆碱、Tween20、Tween40、Tween60、Tween80、SPAN40、SPAN60、SPAN80、SPAN65、SPAN85、单油酸甘油酯、α,α-二月桂酸酯、二硬脂酸甘油酯、二油酸甘油酯、PEG10蓖麻油及α-生育酚中的至少一种两亲性物质，

所述pH敏感性化合物和所述两亲性物质形成胶束状的粒子。

2.如权利要求1所述的pH敏感性载体，其中，所述胶束状的粒子由内吞作用被摄取到细胞内，形成含有pH敏感性药物的核内体，所述pH敏感性药物是所述pH敏感性载体载带生理活性物质而得到的，核内体被引导为酸性环境，在周围环境达到低于生理pH时表现出pH敏感性载体的膜破坏功能促进效果。

3.如权利要求2所述的pH敏感性载体，其中，粒径为10～200nm。

4.如权利要求1～3中任一项所述的pH敏感性载体，其中，所述pH敏感性化合物相对于所述两亲性物质100摩尔以10摩尔以上的比例被含有。

5.如权利要求1～3中任一项所述的pH敏感性载体，其中，将溶出性试验中的pH敏感性化合物单独的溶出率作为La，将两亲性物质单独的溶出率作为Lb，将pH敏感性载体的溶出率作为Lc，

将pH7.4的溶出率分别表示为Lc_7.4、La_7.4、Lb_7.4，将pH5.0或4.5的溶出率分别表示为Lc_x、La_x、Lb_x时，下述式(1)表示的Δ为5以上，下述式(2)表示的Δ’为5以上，

式(1) Δ＝(Lc_x–Lc_7.4)–(La_x–La_7.4)

式(2) Δ’＝Lc_x–(La_x+Lb_x)。

6.一种pH敏感性药物，是权利要求1～5中任一项所述的pH敏感性载体载带生理活性物质形成的。

7.一种pH敏感性药物，是权利要求1～5中任一项所述的pH敏感性载体和生理活性物质的分别独立混合而成的。

8.如权利要求6或7所述的pH敏感性药物，其中，所述生理活性物质为蛋白质或肽。

9.一种pH敏感性药物组合物，包含权利要求1～5中任一项所述的pH敏感性载体及生理活性物质。

10.如权利要求9所述的pH敏感性药物组合物，其中，所述生理活性物质为蛋白质或肽。

11.一种pH敏感性载体的制造方法，所述pH敏感性载体表现膜破坏功能促进效果，所述方法包括使pH敏感性化合物与两亲性物质缔合的步骤，

所述pH敏感性化合物为选自脱氧胆酸、胆酸、熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、猪脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘草酸及它们的盐中的至少一种，

所述两亲性物质为选自碳原子数10～12的磷脂酰胆碱、Tween20、Tween40、Tween60、Tween80、SPAN40、SPAN60、SPAN80、SPAN65、SPAN85、单油酸甘油酯、α,α-二月桂酸酯、二硬脂酸甘油酯、二油酸甘油酯、PEG10蓖麻油及α-生育酚中的至少一种，

所述pH敏感性化合物和所述两亲性物质形成胶束状的粒子。

12.一种培养方法，包括在下述培养基中培养细胞的步骤，所述培养基含有权利要求6～8中任一项所述的pH敏感性药物、及/或权利要求9或10所述的pH敏感性药物组合物。