[发明专利]使用NO(一氧化氮)供体诱导动脉生成

说明书

技术领域

本发明涉及通过给予NO(一氧化氮)供体来治疗或预防动脉供血不足的方法。

背景技术

心血管疾病以及涉及心血管的其他疾病，更具体地，动脉供血不足影响越来越多的患者群体、主要国际死亡率和发病率统计并且具有重要的经济意义。例如，在德国，每年约有280000名患者患上心肌梗塞，而约有65000名患者死亡。

心血管疾病的一个重要原因是动脉血管部分或完全闭塞，导致由动脉血管供应的组织的氧和营养物质的供应减少。

心绞痛，即胸痛，是一种反映对于心肌代谢的要求的供氧不足的临床症状，导致局部缺血，其通常是由阻塞(狭窄)、冠状动脉的痉挛或微血管功能障碍造成的。

动脉生成是一种其中已经预先存在的小动脉旁系能够发育成完全功能化的电导动脉(conductance artery)的过程，其与动脉闭塞的部位旁通和/或补偿血流至由不足的动脉供血提供的缺血性范围。因此，动脉生成是一种用于在动脉血管中的急性或慢性闭塞事件之后维持并再生血流的高度有效内源性机制。在这种情况下，侧支血管(collateral)能够起到天然旁路的作用。

动脉生成是一种不同于血管生成或新血管生成的过程，其中发生动脉血管的重新(de-novo)形成(Buschmann I.和Schaper W.,Journal of Pathology,2000,190:338-342)。

从数十年前就开始在心血管疾病如冠状动脉疾病(CAD，也被称为缺血性心脏病或冠状动脉疾病)中使用硝化甘油(硝酸甘油)作为血管舒张剂，其是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因(McGrae McDermott M.,Journal of the American Medical Association,2007,297(11):1253-1255)。由于硝化甘油对于静脉和动脉的血管舒张作用，使得心脏的工作负荷和能量消耗降低(通过减少预负荷(preload)和后负荷(afterload))以及增加心肌供氧(通过扩张冠状动脉)，其已被单独使用以用于治疗这些疾病的症状，例如稳定心绞痛。这些症状包括胸痛、压迫感、不安、或呼吸困难。然而，硝化甘油还没有被用于治愈基础疾病(underlying disease)或改善其预后。

因此，硝化甘油已被用于并且主要用于心绞痛发作的急性释放或预防，心绞痛发作是CAD的最常见症状(Fox K.等人.,Guidelines on the management of stable angina pectoris:full text.The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology.European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehl002；Gibbons R.J.等人,ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the Management of Patients With Chronic Stable Angina.Journal of the American College of Cardiology,1999,33(7):2092-2197)。

在现有技术中，已经描述了硝化甘油在已连续给予该物质(硝化甘油)的情况下不能诱导血管生成(新血管生成)或动脉生成(Hopkins S.P.等人,Journal of Vascular Surgery,1998,27(5):886-894；Troidl K.等人,Journal of Cardiovascular Pharmacology,2010,55(2):153-160)。

包含二醇二氮烯鎓和三醇二氮烯鎓(也被称为NONOate类)的长效NO供体已被证明在动脉疾病的治疗中以连续流泵送给予的方式能够诱导和/或改善形成侧支血管(Schaper W.,DE 10 2008 005 484 A1)。

需要提供用于促进侧支循环的药剂。

发明内容

在第一个方面，本发明涉及一种治疗或预防动脉供血不足的方法，其中，以有效诱导动脉生成的量以间断的方式向受试者给予NO供体。