[发明专利]使用抗透明质酸剂和肿瘤靶向紫杉烷的组合疗法

权利要求书

1.一种组合，其包含：

含有抗透明质酸剂的组合物；和

含有肿瘤靶向紫杉烷的组合物。

2.权利要求1的组合，其中：

所述组合物配制用于直接施用；

所述抗透明质酸剂的浓度足以降解肿瘤相关透明质酸；和

所述肿瘤靶向紫杉烷的浓度足以实现肿瘤内递送。

3.权利要求1或2的组合，其中与在不存在所述肿瘤内紫杉烷制剂的情况下的核苷脱氨酶的水平或活性相比较，所述肿瘤靶向紫杉烷制剂的浓度足以减少肿瘤内核苷脱氨酶蛋白质水平或蛋白质活性。

4.权利要求1-3中任一项的组合，其中所述抗透明质酸剂和肿瘤靶向紫杉烷共配制或分开提供。

5.权利要求1-4中任一项的组合，其进一步包含含有核苷类似物的组合物。

6.权利要求5的组合，其中：

所述组合物配制用于直接施用；和

所述核苷类似物的浓度足以实现肿瘤内递送。

7.权利要求5或6的组合，其中所述核苷类似物与所述抗透明质酸剂和肿瘤靶向紫杉烷分开提供。

8.权利要求5或6的组合，其中所述核苷类似物与所述抗透明质酸剂共配制或与所述肿瘤靶向紫杉烷共配制。

9.权利要求5或6的组合，其中所述核苷类似物与所述抗透明质酸剂和所述肿瘤靶向紫杉烷共配制。

10.权利要求1-9中任一项的组合，其中所述组合物配制用于多重剂量施用。

11.权利要求1-9中任一项的组合，其中所述组合物配制用于单次剂量施用。

12.权利要求1-11中任一项的组合，其中所述抗透明质酸剂是透明质酸降解酶或是抑制透明质酸合成的试剂。

13.权利要求1-12中任一项的组合，其中所述抗透明质酸剂是透明质酸降解酶。

14.权利要求13的组合，其中所述透明质酸降解酶与聚合物缀合。

15.权利要求13-14中任一项的组合，其中所述透明质酸降解酶组合物含有在0.5μg-50mg之间或大约在0.5μg-50mg之间的与聚合物缀合的透明质酸降解酶。

16.权利要求15的组合，其中所述与聚合物缀合的透明质酸降解酶具有至少或约20,000U/mg的比活性。

17.权利要求13-16中任一项的组合，其中所述透明质酸降解酶组合物含有在150单位(U)-60,000U之间或大约在150单位(U)-60,000U之间的与聚合物缀合的透明质酸降解酶。

18.权利要求13-17中任一项的组合，其中含有所述透明质酸降解酶的所述组合物的体积在0.5mL-100mL之间或大约在0.5mL-100mL之间。

19.权利要求13-18中任一项的组合，其中含有透明质酸降解酶的所述组合物包含组氨酸和/或NaCl。

20.权利要求19的组合，其中含有透明质酸降解酶的所述组合物具有在6.0-7.4之间或大约在6.0-7.4之间的pH。

21.权利要求13-20中任一项的组合，其中所述透明质酸降解酶是透明质酸酶。

22.权利要求21的组合，其中所述透明质酸酶是PH20或其截短形式，所述截短形式缺乏C末端糖基磷脂酰肌醇(GPI)附着位点或所述GPI附着位点的部分。

23.权利要求21或22的组合，其中所述透明质酸酶是PH20，其为人或非人PH20。

24.权利要求13-23中任一项的组合，其中：

所述透明质酸降解酶是截短的PH20；

所述透明质酸降解酶是中性活性和可溶的；和

所述截短的PH20包含含有SEQ ID NO:1的氨基酸36-464的氨基酸序列，或包含与至少含有SEQ ID NO:1的氨基酸36-464的氨基酸序列具有至少85％序列相同性且保留透明质酸酶活性的氨基酸序列。