[发明专利]用于稳健的体液及细胞免疫应答的亚单位疫苗递送平台

说明书

本发明涉及一种转化了构建体的益生菌细胞，所述构建体适合在所述益生菌细胞表面过表达并展示融合蛋白，所述融合蛋白包括至少一部分转运蛋白，所述转运蛋白偶联于一个或多个抗原性蛋白或肽的至少一部分。本发明还涉及展示此融合蛋白的益生菌来源的囊泡以及利用所述益生菌细胞或囊泡诱导免疫应答的方法。

本申请要求2012年4月6日提交的美国临时申请61/621,226的优先权。其全部内容通过引用并入本申请。

本发明是在国家卫生研究院授予的拨款号EB005669-02的政府支持下完成的。美国政府具有本发明的某些权利。

发明领域

本发明涉及一种用于稳健的体液及细胞免疫应答的亚单位疫苗递送平台。

背景技术

在疫苗递送系统工程上的最近进展已经成功改进了抗原-免疫细胞界面，这极大地提高了针对重组亚单位疫苗抗原的获得性免疫应答(Azad et al.,“VaccineDelivery—Current Trends and Future,”Curr.Drug Deliv.3:137-146(2006)；Schijnsand Degen,“Vaccine Immunopotentiators of the Future,”Clin.Pharmacol.Ther.82:750-755 (2007)；Huang et al.,“Recombinant Immunotherapeutics:Current State andPerspectives Regarding the Feasibility and Market,”Appl.Microbiol.Biotechnol.87:401-410(2010)； Swartz et al.,“EngineeringApproaches to Immunotherapy,”Sci.Transl.Med.4(2012))。越来越多地，这种成功来自于在合成的或生物来源的纳米颗粒抗原运载体应用上的创新(Swartz et al.,“Engineering Approaches to Immunotherapy,”Sci.Transl.Med.4(2012)； Singh etal.,“Nanoparticles and Microparticles as Vaccine-Delivery Systems,”ExpertRev. Vaccines 6:797-808(2007)；Metcalfe and Fahmy,“Targeted Nanotherapy forInduction of Therapeutic Immune Responses,”Trends Mol.Med.18:72-80(2012))。纳米粒子运载体已成功地捕获了与病原体间的更全面的相互作用，这种作用超过了简单的抗原识别 (Bryan,“Developing an HPV Vaccine to Prevent Cervical Cancer andGenital Warts,” Vaccine 25:3001-3006(2007)),并允许抗原更有效地且靶向地向关键免疫细胞群扩散 (Sanders et al.,“ISCOM-Based Vaccines:the Second Decade,”Immunol Cell Biol 83:119-129(2005))。通过将疫苗设计的焦点向生物分子和材料工程转变，已经有效地挑战了在获得性免疫接触及有效记忆性应答的增强方面的重要障碍。尽管有此成功，在解决与病原体来源相关的限制因素(如重组抗原整合的相容性挑战以及最小化疾病传播的风险)时(Huang et al.,“Recombinant Immunotherapeutics:CurrentState and Perspectives Regarding the Feasibility and Market,”Appl.Microbiol.Biotechnol. 87:401-410(2010)；Yoo et al.,“Bio-Inspired,Bioengineered and Biomimetic Drug Delivery Carriers,”Nat.Rev.Drug Discov.10:521-535(2011))已清楚认识到，目前的亚单位疫苗技术仍明显不能生成保护性的、病原体特异的T_H1偏向性细胞免疫 (Bevan,”Understand Memory,Design Better Vaccines,”Nat.Immunol.12:463-465 (2011))。同样地，涉及新型的、通常极其昂贵的疫苗技术在全球健康领域应用方面的挑战也仍有大部分尚待解决。