[发明专利]抗-FGFR2抗体

权利要求书

1. 一种具有抗体依赖性的细胞的细胞毒性活性并且结合成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)的抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段包含重链和轻链，所述重链包含：CDRH1，其由序列表的SEQ ID NO: 58表示的氨基酸序列(图66)组成；CDRH2，其由序列表的SEQ ID NO: 59表示的氨基酸序列(图67)组成；和CDRH3，其由序列表的SEQ ID NO: 60表示的氨基酸序列(图68)或通过酪氨酸、丙氨酸、色氨酸、缬氨酸、精氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、亮氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、组氨酸、苯丙氨酸或谷氨酸在第二氨基酸位取代1个氨基酸从所述氨基酸序列衍生出的氨基酸序列组成；所述轻链包含：CDRL1，其由序列表的SEQ IDNO: 67表示的氨基酸序列(图75)组成；CDRL2，其由序列表的SEQ ID NO: 68表示的氨基酸序列(图76)组成；和CDRL3，其由序列表的SEQ ID NO: 69表示的氨基酸序列(图77)组成。

2. 根据权利要求1所述的抗体或其功能片段，其中所述CDRH3由通过酪氨酸、丙氨酸、色氨酸、缬氨酸、精氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、亮氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、组氨酸、苯丙氨酸或谷氨酸在第二氨基酸位取代1个氨基酸从序列表的SEQ ID NO: 60表示的氨基酸序列(图68)衍生出的氨基酸序列组成。

3. 一种具有抗体依赖性的细胞的细胞毒性活性并且结合成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)的抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段包含重链和轻链，所述重链包含：CDRH1，其由序列表的SEQ ID NO: 52表示的氨基酸序列(图60)组成；CDRH2，其由序列表的SEQ ID NO: 53表示的氨基酸序列(图61)组成；和CDRH3，其由序列表的SEQ ID NO: 54表示的氨基酸序列(图62)组成；所述轻链包含：CDRL1，其由序列表的SEQ ID NO: 61表示的氨基酸序列(图69)组成；CDRL2，其由序列表的SEQ ID NO: 62表示的氨基酸序列(图70)组成；和CDRL3，其由序列表的SEQ ID NO: 63表示的氨基酸序列(图71)组成。

4. 一种具有抗体依赖性的细胞的细胞毒性活性并且结合成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)的抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段包含重链和轻链，所述重链包含：CDRH1，其由序列表的SEQ ID NO: 55表示的氨基酸序列(图63)组成；CDRH2，其由序列表的SEQ ID NO: 56表示的氨基酸序列(图64)组成；和CDRH3，其由序列表的SEQ ID NO: 57表示的氨基酸序列(图65)组成；所述轻链包含：CDRL1，其由序列表的SEQ ID NO: 64表示的氨基酸序列(图72)；CDRL2，其由序列表的SEQ ID NO: 65表示的氨基酸序列(图73)组成；和CDRL3，其由序列表的SEQ ID NO: 66表示的氨基酸序列(图74)组成。

5.根据权利要求1、3或4任一项所述的抗体或其功能片段，其中所述成纤维细胞生长因子受体(FGFR2)是人FGFR2。

6. 根据权利要求1、3或4任一项所述的抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段结合人成纤维细胞生长因子受体2 (人FGFR2) IIIb和/或人成纤维细胞生长因子受体2(人FGFR2) IIIc。

7. 根据权利要求1或4所述的抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段结合人成纤维细胞生长因子受体2 (人FGFR2) IIIb和人成纤维细胞生长因子受体2 (人FGFR2)IIIc。

8.根据权利要求1、3或4所述的抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段结合人成纤维细胞生长因子受体2的1个或2个或更多个免疫球蛋白样结构域。

9.根据权利要求1或4所述的抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段结合人成纤维细胞生长因子受体2的免疫球蛋白样结构域2。