[发明专利]新型缓释剂型

说明书

技术领域

本发明涉及包含某些纤维素醚的新型缓释剂型。

背景技术

已经发现缓释剂型可广泛用于多种技术领域，例如个人护理或农业应用、水处理，特别是用于制药应用。设计缓释剂型，使其可在延长的时间段内将有限量的活性成分释放进含水环境中。缓释药物剂型是期望的，因为它们提供了在单次施用中递送长效剂量而不会用药过量的方法。已知的缓释药物剂型包含药剂或维生素，其释放速率由聚合物基质控制。已知水溶性纤维素醚用作聚合物基质。水溶性纤维素醚在片剂外表皮上水合，形成凝胶层。凝胶层的快速形成对于防止片剂芯的内部润湿和崩解是重要的。一旦形成凝胶层，则其可控制另外的水渗透进入片剂。当外部凝胶层完全水合和溶解时，内部层必然会替代其并且有足够的粘着力和连续性以延缓水的流入并控制药物扩散。

美国专利4,734,285公开了活性成分从固体片剂的释放可如下拖延：使用细粒度的羟基丙基甲基纤维素醚组合物作为固体片剂中的赋形剂。

由于能够按控释或缓释的方式将活性成分从固体片剂中释放的剂型的高度制药重要性，因此期望寻找另外的方法使活性成分从药物剂型持续释放。

因此，本发明的一个目的是提供包含纤维素醚作为聚合物基质的新型缓释剂型。本发明的优选目的是提供包含纤维素醚作为聚合物基质的新型缓释剂型，其中可以增加活性成分从固体片剂的释放，而又不会减小纤维素醚的粒度。

发明内容

已经出乎意料地发现，活性成分从剂型释放进含水环境可以如下延缓，如果只是一部分聚合物基质由纤维素醚形成，其中所述醚取代基具有特定的分布形式。

因此，本发明的一方面是缓释剂型，其包含与聚合物基质共混的至少一种活性成分，其中所述聚合物基质的至少一部分由至少一种纤维素醚形成，所述纤维素醚具有由1-4个连接基连接的葡糖酐单元、并且具有甲基、羟基烷基、和任选的不同于甲基的烷基作为取代基，使得

所述至少一种纤维素醚的MS(羟基烷基)为0.05至1.00，和

葡糖酐单元的羟基由甲基取代，使得

[s23/s26-0.2*MS(羟基烷基)]为0.31或更小，

其中s23为下述葡糖酐单元的摩尔分数，其中仅所述葡糖酐单元的2-位和3-位的两个羟基由甲基取代，

其中s26为下述葡糖酐单元的摩尔分数，其中仅所述葡糖酐单元的2-位和6-位的两个羟基由甲基取代，且

其中所述至少一种纤维素醚的起始溶解温度(onset dissolution temperature)为至少40℃，以在水中2wt％的浓度测得。

本发明的另一方面是制备缓释剂型的方法，包括以下步骤

I.)将一种或多种纤维素醚、一种或多种活性成分、和一种或多种任选的辅料共混，和

II.)将所述共混物压制成剂型，

其中至少一种纤维素醚是如上限定的纤维素醚。

本发明的再另一方面是如上限定的纤维素醚用于制备缓释剂型的用途。

附图说明

图1是如何确定纤维素醚的起始溶解温度的图示。

图2是药物从本发明缓释剂型和从对比剂型释放的图示。

具体实施方式

至少一部分缓释剂型的聚合物基质由至少一种纤维素醚形成，所述纤维素醚具有由1-4个连接基连接的葡糖酐单元、并且具有甲基、羟基烷基、和任选的不同于甲基的烷基作为取代基。羟基烷基可以彼此相同或不同。优选地，纤维素醚包含一种或两种类型的羟基烷基，更优选为一种或多种类型的羟基-C_1-3-烷基，例如羟基丙基和/或羟基乙基。有用的任选烷基是，例如，乙基或丙基，其中优选乙基。优选的三元纤维素醚是乙基羟基丙基甲基纤维素，乙基羟基乙基甲基纤维素，或羟基乙基羟基丙基甲基纤维素。优选的纤维素醚是羟基烷基甲基纤维素，特别是羟基-C_1-3-烷基甲基纤维素，例如羟基丙基甲基纤维素或羟基乙基甲基纤维素。

纤维素醚的必要特征是其甲基在葡糖酐单元上的独特分布，使得[s23/s26-0.2*MS(羟基烷基)]为0.31或更小，或0.30或更小，或0.27或更小，或0.25或更小，或0.23或更小，或0.21或更小。通常，[s23/s26-0.2*MS(羟基烷基)]为0.07或更大，更典型为0.10或更大，最典型为0.13或更大。本申请使用的符号“*”表示乘法运算符。