[发明专利]眼科粘弹性设备

说明书

技术领域

本发明涉及一种眼科粘弹性设备，其包括至少一种粘弹性聚合物。本发明还涉及生产含有至少一种粘弹性聚合物的眼科粘弹性设备的方法。

背景技术

白内障是一种普通的疾病，在老年人中尤其是这样，在老年人中晶状体逐渐变得不太透明。该天然晶状体的不透明性导致损失视觉敏锐性。为了恢复视力，必须进行白内障外科手术。除去晶状体的不透明核建立囊状包(capsular bag)用于植入人造眼内晶状体(IOL)的标准方法是所谓的晶状体乳化(phacoemulsification)，其通过产生超声震动的设备进行。尤其是规则排列的立方细胞的内皮细胞层，其位于角膜的内侧的后弹力层(Descemet membrane)上，能够受到这种因医生的治疗而引起的过程(iatrogenic procedure)的影响。内皮细胞层通过调节从基质(stroma)到将基质保持在相对脱水状态的水状体(aqueous humor)的净离子通量而保持角膜的透明性。这些细胞的密度对于老年白内障患者来说是约2600细胞/mm²。角膜内皮细胞不能分开，并且如果他们的密度降低至约500细胞/mm²就有角膜浮肿的危险，这是因为不能再保持该基质的脱水状态和因此导致的透明性了。这是早期晶状体乳化技术中频繁提及的最严重的并发症之一。精巧的内皮细胞层可能受到损害，例如由于仪器的机械损伤，晶状体碎片(lens fragments)的影响，或者冲洗溶液的生化和机械影响。

在即将晶状体乳化之前，前房(anterior chamber)常常填充有所谓的眼科粘弹性设备(OVD)以保护内皮。粘弹性OVD用作外科辅助来保护眼内组织(例如在晶状体乳化过程中保护角膜内皮)，作为间隔保持剂(space maintainer)(例如保持眼睛的前房)以便于人工晶状体的机动(intraocular maneuvers)，例如进行受控的晶状体撕囊术(controlled capsulorhexis)。

眼科粘弹性设备常常是基于水的溶液，其含有粘弹性聚合物如透明质酸，羟基丙基甲基纤维素，硫酸软骨素或其混合物。该粘弹性组合物可能在以下方面有差异：溶解在溶液中的多糖的分子量，多糖的浓度和该溶液的粘度。OVD在短暂暴露于眼内组织之后通常是良好耐受性的。

但是，晶状体乳化过程的另一个副作用是产生自由基，其可能影响尤其是位于角膜内侧的内皮细胞。这种细胞的单层对于保持角膜的透明性是非常重要的。该自由基，尤其是羟基自由基，是超声震动的结果，超声震动诱导声学空化作用，其导致水蒸汽的离解。已经提出这些自由基是在通过诱导细胞凋亡而提取白内障之后内皮细胞损伤(endothelial damage)的重要来源。

向OVD添加清除剂能够减少这些自由基的浓度并因此帮助保护眼睛组织。另外使用清除剂帮助缓冲氧自由基的量，并因此增加OVD的保护性能(以及他们的粘弹性性质，合适的pH值和合适的溶质度)，从而降低白内障手术过程中内皮细胞的损失。

文献US 2005/0215516 A1披露了一种粘弹性组合物，其包括粘弹性聚合物的水溶液。该粘弹性组合物含有三[羟基甲基]氨基甲烷和多元醇如山梨糖醇作为清除剂。

但是，这些清除剂能够扩散出OVD进入眼睛组织或者体液并且可导致不期望的副作用。扩散进入体液可能例如通过结合至受体靶标而导致不期望的局部或者系统性药理学效果。如果使用具有较低水溶性的疏水清除剂那么因为他们可能从溶液析出并在眼睛组织中聚集从而出现进一步的问题。

发明内容

本发明的目的是改善前面提及的类型的眼科粘弹性设备，从而使得它在应用中更简单更安全。本发明进一步的目的是提供生产这种眼科粘弹性设备的方法。

根据本发明，这些目的通过具有权利要求1的特征的眼科粘弹性设备以及通过具有权利要求11的特征的生产眼科粘弹性设备的方法而达到。本发明有利的进一步扩展在各个从属权利要求中指出，其中该眼科粘弹性设备的有利扩展认为是该方法的有利扩展，反之亦然。

在根据本发明的第一方面的眼科粘弹性设备(OVD)中，其包括至少一种粘弹性聚合物，其中所述至少一种粘弹性聚合物共价键合至至少一种酚类化合物。其中，在本发明的范围内，术语酚类化合物要理解为属于根据以下通式的包括键合或者直接连接至芳族烃基团的至少一个羟基(—OH)的那类化合物：

那类的最简单的一个是苯酚，其也称为石碳酸(C₆H₅OH)。