[发明专利]1H‑四唑衍生物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及1H-四唑衍生物的制造方法。更详细而言，本发明涉及使叠氮化合物与氰化物在流动反应器(flow reactor)内反应的方法。

本申请基于2012年6月12日在日本申请的特愿2012-132811号主张优先权，将其内容援引于此。

背景技术

对农业和园艺作物的病害，提出了大量防除药剂。例如，专利文献1中公开了对有用植物体具有优异的药效的四唑基肟衍生物，提出了将其用作植物病害防除剂。作为专利文献1中记载的四唑基肟衍生物的制造方法，例如，专利文献2中公开了以使羟胺与下述通式(P)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物反应而得到的四唑基羟基亚氨基衍生物作为原料而进行制造的方法。

通式(P)中，A’为卤素原子、烷基、烷氧基、甲烷磺酰基、三氟甲基、芳基、氰基或者硝基；n为0～5中的任一整数；Y’为可以具有取代基的烷基。

作为通式(P)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制造方法，为了容易控制四唑环的取代基的位置，优选使苯甲酰氰与烷基叠氮直接反应，通过环加成反应而形成四唑环的反应。

例如，非专利文献1中报道了使苯甲酰氰与苄基叠氮在高压釜中用60小时反应，能够合成(1-苄基-1H-四唑-5-基)(苯基)甲酮。其中，对于上述方法，作为原料使用的烷基叠氮为苄基等碳链比较长的基团时没有问题，但使用像叠氮基甲烷这样低沸点且爆炸性高的原料时，从安全性方面考虑，很难实施。并且，还存在为了得到充分的反应收率而需要长时间的反应的问题。

另外，专利文献3中报道了使叠氮基甲烷与甲苯磺酰氰在防爆密闭的高压釜中反应，能够合成1-甲基-5-甲苯磺酰基-1H-四唑。其中，上述方法中，因为以反应性高的甲苯磺酰氰作为原料，所以能在80℃这样较低温的条件下得到目标反应物，在使用反应性更低的苯甲酰氰的情况下，反应效率变得非常低。

此外，专利文献4中报道了使甲基异氰化物等烷基异氰化物与苯甲酰氯等酰卤化物反应，使上述反应物与叠氮化钠反应，由此能够高效且安全地合成通式(P’)(通式(P’)中，A’和n与通式(P)相同)表示的化合物。然而，上述文献中记载的方法中，需要分离可能存在爆炸性·毒性的甲基异氰化物。并且，甲基异氰化物是恶臭物质，因此上述方法的工业化非常困难。

另外，非专利文献2中报道了使苄基氰与叠氮化钠在流动反应器内反应，进行四唑环化反应。但是，上述文献中并未公开使用苯甲酰氰、叠氮基甲烷作为原料的反应。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2003/016303号

专利文献2：国际公开第2010/103783号

专利文献3：美国专利第4526978号说明书

专利文献4：国际公开第2011/110651号

非专利文献

非专利文献1：Zachary et.al.，Angewandte Chemie International Edition，2002，vol.41(12)，p.2113-2116.

非专利文献2：Gutmann et.al.，Angewandte Chemie International Edition，2010，vol.49(39)，p.7101-7105.

发明内容

本发明的目的在于提供以叠氮化合物和氰化物作为原料，高效且安全地制造1H-四唑衍生物的方法。

本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现通过使用流动反应器作为反应容器，工业上能够安全且高效地使叠氮化合物与氰化物反应来制造1位和5位具有取代基的1H-四唑衍生物，从而完成了本发明。

即，本发明的1H-四唑衍生物的制造方法等是下述[1]～[6]。