[发明专利]利用卤芬酯或卤芬酸以及抗炎剂治疗痛风患者中高尿酸血症的方法

说明书

相关申请

本申请要求于2012年4月13日提交的美国临时申请号61/624,186的权益，其全部内容通过引用结合在此。

背景技术

与升高的血清尿酸水平相关的病症(高尿酸血症)包括尿酸盐晶体沉积的病症如痛风性关节病和痛风石、尿石病(尿路结石)、尿酸盐肾病、以及这些疾病的后遗症。高尿酸血症与发展痛风性关节病的增加的风险相关，并且痛风的风险随高尿酸血症的程度和持续时间而增加。除痛风性关节病之外，慢性高尿酸血症可以导致尿酸晶体在泌尿道、肾实质、和软组织中沉积，从而分别导致尿石病、具有慢性肾病的尿酸盐肾病、和软组织痛风石。痛风发作(gout flare)是与疼痛和炎症突然发作相关的痛风症状，尤其是在周边关节中，例如脚趾或手指。痛风发作通常特征在于突然发作和极度痛苦。由于目前尿酸降低剂在治疗痛风以及在治疗或预防痛风发作方面的局限性和缺点，因而需要更有效的方法、组合物和疗法。

发明内容

在一个实施方式中，本申请公开了包括第一治疗剂和第二治疗剂的药物组合物，其中第一治疗剂是尿酸降低剂(尿酸盐降低剂，urate-lowering agent)，而第二治疗剂是抗炎剂。在另一个实施方式中，第一治疗剂是式(I)的化合物或它们的药用盐

其中R选自由以下各项组成的组：芳基C_1-6烷氧基、(C_1-6烷基)₂NC_1-6烷氧基、C_1-6烷基-NHC_1-6烷氧基、C_1-6烷基C(O)NHC_1-6烷氧基、芳基C(O)NHC_1-6烷氧基、C_1-6烷基NHC(O)NHC_1-6烷氧基、芳氧基C_1-6烷氧基以及C_1-6烷基NHC(O)NH苯氧基；以及每个X独立地是卤素。

在另一个实施方式中，本申请公开了降低患有高尿酸血症的受试者的血清尿酸水平的方法，所述方法包括将第一治疗剂和第二治疗剂同时给予受试者，其中第一治疗剂选自由以下各项组成的组：(-)-卤芬酯(卤酚酯，halofenate)、(-)-卤芬酸(卤酚酸，halofenic acid)、以及它们的药用盐；以及第二治疗剂是秋水仙碱。

在另一个实施方式中，提供了用于治疗受试者所经受的痛风发作的方法，包括将第一治疗剂和第二治疗剂同时给予受试者，其中第一治疗剂选自由以下各项组成的组：(-)-卤芬酯(卤酚酯，halofenate)、(-)-卤芬酸(卤酚酸，halofenic acid)、以及它们的药用盐；以及第二治疗剂是秋水仙碱。在另一个实施方式中，提供了用于减少受试者所经受的一种或多种痛风发作的次数、持续时间、频率或强度方法，包括将第一治疗剂和第二治疗剂同时给予受试者，其中第一治疗剂选自由以下各项组成的组：(-)-卤芬酯(卤酚酯，halofenate)、(-)-卤芬酸(卤酚酸，halofenic acid)、以及它们的药用盐；以及第二治疗剂是秋水仙碱。

在另一个实施方式中，提供了用于治疗患有痛风的受试者的高尿酸血症的方法，包括将第一治疗剂和第二治疗剂同时给予受试者，其中第一治疗剂选自由以下各项组成的组：(-)-卤芬酯(卤酚酯，halofenate)、(-)-卤芬酸(卤酚酸，halofenic acid)、以及它们的药用盐；以及第二治疗剂是秋水仙碱。下文提供了其他方面。

目前可用的尿酸降低剂和开发中的其他治疗剂在它们将血清尿酸降低至所期望水平的能力方面(同时防止痛风发作发生或减少这类痛风的次数、持续时间、频率或强度)具有局限性，并且它们的应用可以受限于各种不良的副作用或毒性。例如，某些药剂(包括别嘌呤醇和非布索坦)，当以常用处方剂量用来治疗高尿酸血症时，经常不能达到血清尿酸水平为6mg/dL或更低的常用治疗目标。这些试剂还可以增加痛风发作的出现，尤其是在给予它们之后短时间内。相比于目前可用的尿酸降低剂(以常用处方剂量)和使用上述药剂的治疗方法，本文公开的组合物、方法、和试剂盒的优点可以包括改善的治疗益处；对降低尿酸的协同效应(即，相比于单剂疗法的效应，具有加成效应或超加成效应)；对于高尿酸血症和尿酸盐晶体沉积相关的其他病症的有利影响；降低血清尿酸和治疗痛风或防止痛风发生的能力，以及引发较少或更少强烈的副作用。在一些方面，相对于以规定剂量单独采用的目前可用的尿酸降低剂，协同效应允许剂量减少或给药间隔延长。

具体实施方式