[发明专利]治疗局部疼痛的组合物和方法

说明书

优先权

本申请要求于2012年5月10日提交的印度临时专利申请No.1843/CHE/2012的权 益，对于所有的目的依赖于该临时专利申请的全部公开内容，并且该全部公开内容通过引 用并入本申请中。

技术领域

本公开内容总体涉及用于治疗局部疼痛的化合物和组合物。更具体而言，本发明 涉及用可药用剂量的化合物、晶体、多晶型物、酯、盐、立体异构体、对映异构体、水合物、前 药或者它们的混合物来治疗对象。

背景技术

疼痛是受到生理、心理、社会和精神因素影响的主观体验。整体疼痛的概念认可所 有这些方面的重要性并且良好的疼痛缓解不可能不关注每一方面。疼痛和例如癌症的疾病 不是同义词：在患疾病的过程中，至少2/3的病人会在患病期间某个时刻经历疼痛，并且绝 大多数将需要有力的镇痛药。

严重疼痛(如疼痛)、抑郁、纤维肌痛、风湿性关节炎、不宁腿综合征、躁郁症是一组 具有非常不同的病因学的包括大脑、脊髓和外周神经的神经系统的不同疾病。很多具有遗 传性；有一些是毒性或代谢过程的结果。自由基是能够独立存在的高活性分子或化学物质。 高活性氧(ROS)的产生是正常细胞功能如线粒体呼吸链、吞噬作用和花生四烯酸代谢的组 成要素。已经报道在对脑组织的多种病理伤害性刺激的恢复阶段期间释放氧自由基。一些 与疼痛有关的神经失调包括损伤、术后疼痛、骨关节炎、类风湿关节炎、多发性硬化症、脊髓 损伤、偏头痛、HIV相关的神经性疼痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病神经病变、癌症疼痛、纤维 肌痛和腰痛。

处理急性病变常依赖于解决疾病的基本病理和症状。目前，本领域需要新的组合 物来治疗局部疼痛。

发明内容

本发明提供化合物、含有这些化合物的组合物以及使用它们治疗、预防和/或缓解 诸如局部疼痛的病状的影响的方法。

本发明在此提供包含式I或其可药用盐、水合物、溶剂合物、前药、对映异构体或立 体异构体的组合物。本发明也提供包含一种或多种式I的化合物或其中间体以及一种或多 种可药用载体、媒质或稀释剂的药物组合物。这些组合物可以用于治疗局部疼痛及其相关 并发症。

在某些实施方案中，本发明涉及式I的化合物和组合物，或者其可药用盐、水合物、 溶剂合物、前药、对映异构体或立体异构体。

其中，

R¹独立地表示D、-CH₃、-OCH₃、H、

R²独立地表示

a独立地为2、3或7；

各个b独立地为3、5或6；

e独立地为1、2或6；

c和d各自独立地为H、D、-OH、-OD、C₁至C₆的烷基、-NH₂或-COCH₃；

n独立地为1、2、3、4或5。

在示例性实施方案中，式I化合物的实例列举如下：

本申请还提供了包含本文中所公开的药物组合物中任意一种的试剂盒。所述试剂 盒可以包含用于治疗局部疼痛或其相关并发症的使用说明。

本申请还公开了包含可药用载体和本文中所述的任意化合物的药物组合物。在一 些方面，所述药物组合物被配制来用于全身施药、口服施药、持续释放、肠胃外施药、注射、 皮下施药或经皮施药。

此处，本申请另外提供包含本文中所述的药物组合物的试剂盒。所述试剂盒还可 以包含用于治疗局部疼痛或其相关并发症的使用说明。

本文中所述的组合物具有若干用途。本申请提供例如对患有局部疼痛或表现为代 谢病状、严重疾病或紊乱的相关并发症、肝病、癌症、血液、骨科、心血管、肾脏、皮肤、神经或 眼部并发症的患者进行治疗的方法。

具体实施方式

定义