[发明专利]PC‑O44:4－一种用于内脏脂肪过多的生物标志物

说明书

本发明总体上涉及生物标志物领域。具体而言，本发明涉及生物标志物如1-O-烷基-2-酰基甘油磷酸胆碱(PC-O)44:4，其可例如用于检测和/或定量内脏脂肪过多(visceral adiposity)和/或内脏脂肪过多的变化。这种生物标志物也可用于诊断受试者生活方式的改变对内脏脂肪过多的影响。 

过重和肥胖蔓延的持续攀升，尤其在儿童中的持续攀升使得解读它们相关的基因组和代谢组表型变成最大的公共健康挑战之一。虽然营养不良和肥胖，如由身体质量指数(BMI)定义的营养不良和肥胖，对预期寿命具有实质的警示，但是显然BMI在评估身体组成方面具有相当大的局限性并且对于评估疾病风险缺乏灵敏性(Dulloo，A.G.等人(2010)Int.J.Obes.(Lond)34Suppl 2，S4-17。Dullo等人最近综述了与身体组成表型相关的健康风险的概念的最新进展，包括(i)将BMI分割成脂肪质量(FM)指数(FM/H2)和无脂肪质量(FFM)指数(FFM/H2)，(ii)将FFM分割成器官质量和骨骼肌质量，(iii)将FM分割成有害脂肪和保护性脂肪，和(iv)在构成瘦体重质量的器官/组织的内部或者周围的脂肪组织扩展和异位脂肪沉着之间的相互作用(Dulloo，A.G.等人(2010)Int.J.Obes.(Lond)34Suppl 2，S4-17)。 

在过去的数十年间，使用本领域技术的许多研究已经鉴定了与脂肪贮存和肥胖相关的基因和转录因子(Viguerie，N.等人(2005)Diabetologia 48，123-131；Viguerie，N.等人(2005)Biochimie 87，117-123；Sorensen，T.I.等人(2006)PLoS.Clin.Trials 1，e12；Klannemark，M.等人(1998)Diabetologia 41，1516-1522；Clement，K.等人(2007)J.Intern.Med.262，422-430)，与基因可遗传性相关的基因和转录因子(Teran-Garcia，M.等人(2007)Appl.Physiol Nutr.Metab 32，89-114)，并且已经提出人肠道微生物群对肥胖发生率的影响(Backhed，F.等人(2007)Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A 104，979-984；Ley,R.等人(2006)Nature444，1022-1023；Turnbaugh，P.等人(2006)Nature 444，1027-1031)。 

但是，在相似的致肥环境和致糖尿病环境下，许多个体仍保持代谢健康和抵抗肥胖相关的心血管疾病(CVD)风险。除了意识到与肥胖相关的疾病风险可能不是一律相同的之外(Wildman，R.P.等人(2008)Arch.Intern.Med.168，1617-1624)，越来越多数量的具有正常体重的个体(身体质量指数，BMI<25)表现出以前认为是过重和肥胖状态特有的心代谢异常。最近的证据表明了区域特异的(regio-specific)身体组成如何可能决定针对代谢疾病的个体素质，其中身体脂肪和特别地内脏脂肪分布与心代谢疾病、糖尿病、高血压、非酒精的脂肪肝疾病和致死性的增加的风险相关。 

临床上使用腰和臀测量监测内脏脂肪过多(例如，男人>0.9；和女人>0.85)，但是这具有类似的局限性，尤其是在肥胖群体中。金标准成像技术，包括磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT)，现在对内脏脂肪库产生了区域特异的和高精确的定量。但是，由于缺乏非侵入性的、快速和可靠的生物标志物能用于流行病学研究和由于常规分析方法不适用于代谢的整体分析的局限性，评估与内脏脂肪相关的代谢仍然特别具有挑战性。 

过多的脂肪贮存在躯干部或男性样的区域可能在代谢上比脂肪贮存在女性样的区域(gynoid area)更不健康，其中胰岛素抗性作为一个关键的原因机制。因此，患者层次化对于个性化营养和治疗管理是必须的，但是当受试者具有相似的腰臀比和获得成像设施受限时，这个应用受到了挑战。因此，迫切需要允许以简单和可靠的方式评估内脏脂肪的存在、与内脏脂肪相关的代谢和/或其中的变化的生物标志物。 

本发明人致力于这种需要。 

因此，本发明的目的是改良现有技术并提供满足本发明目的的和/或允许克服至少一个当前现有技术的缺点的生物标志物。 

为了鉴定合适的生物标志物，发明人使用了代谢组学方法。