[发明专利]通过掺混药物、有机溶剂、亲脂性基质和粉末获得的粘附制剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含药物、有机溶剂、亲脂性基质(亲脂性膏体基剂，lipophilic mass base)和粉末的贴附制剂(贴剂，patch preparation)用组合物。特别地，本发明涉及具有改善的药物溶解性和改善的透皮吸收性的贴附制剂用组合物，其中所述有机溶剂包含基于脂肪酸的离子液体。

背景技术

为了制备包含药物的贴附制剂用组合物，通常使用的是这样的方法，即将药物溶解在溶剂如有机溶剂中，将该药物溶液与粘合剂混合，并且扩展所述混合物从而制备贴附制剂用组合物。在这样的情况下，其中使用的有机溶剂被用于充当透皮吸收促进剂并且用于溶解药物。

近期，已经进行了一些将基于脂肪酸的离子液体用作用于溶解药物的溶液或透皮吸收促进剂的尝试(例如专利文献1)。其中使用的离子液体主要是脂肪酸的链烷醇胺盐。因此，主要研究了作为非水(non-aqueous)贴附制剂(胶带制剂)的发展以发挥离子液体的作用。

另一方面，在这样的非水贴附制剂(胶带制剂)中使用的基质是亲脂性基质，其对于盐形式的具有高极性的基于脂肪酸的离子液体具有较低的亲和力，并因此其倾向于与离子液体较不混溶。作为结果，药物溶解在单独的基于脂肪酸的离子液体或含有基于脂肪酸的离子液体的有机溶剂中的药物溶液较不可溶并且与用于贴附制剂的亲脂性基质较不混溶，并且因此倾向于基本上分离。

因此，已知的是，在通过使用制备自药物和包含基于脂肪酸的离子液体的有机溶剂的药物溶液来制备非水贴附制剂(胶带制剂)时，包含基于脂肪酸的离子液体的药物溶液渗出到胶带制剂的表面上，这可能使得对皮肤的粘附性(粘着力，adhesibility)较差。此外，该药物溶液可以以液滴的形式被包裹在亲脂性基质中，这取决于亲脂性基质与包含离子液体和有机溶剂的药物溶液的粘度、离子液体的表面活性剂作用或离子液体的量。在这样的情况下，液滴被分散成独立液泡，并且因此药物溶液不从基质释放。作为结果，这导致多种问题，例如，贴附制剂中的药物的释放性质劣化。

虽然至今已经研究了用于解决这些问题的多种手段，但是还未发现任何特别有效的手段。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：JP 2009-066457

发明概述

(发明要解决的问题)

本发明的一个目的是提供用于非水贴附制剂的组合物，其合适地将含有药物的有机溶剂分散到用于非水贴附制剂(胶带制剂)的亲脂性基质中，避免了药物溶液的独立液泡化(液泡形成，vacuolation)，并且进一步改善了贴附制剂的粘附性和药物的释放性质。特别地，目的是提供这样的用于非水贴附制剂的组合物，其中含有离子液体的溶剂被用作有机溶剂。

(解决问题的手段)

本发明的发明人发现，通过向常规的包含离子液体的非水贴附制剂(胶带制剂)中添加在离子液体或溶剂以及在亲脂性基质中都不溶的粉末，含有药物的药物溶液被保持在粉末之间的空隙中或在粉末和基质之间的空隙中，并且因此药物溶液不从基质释放。作为结果，本发明的发明人发现，药物溶液不会无用地渗出到贴附制剂的表面上，并且因此可以提高贴附制剂的粘附性。此外，本发明的发明人发现，如上所述，保持在粉末之间的空隙中或在粉末和基质之间的空隙中的药物溶液可以经由各个空隙逐渐地转移到基质的表面，并且因此可以改善药物的释放性质。并且，即使在离子液体作为液滴被包裹在亲脂性基质中时，所述药物溶液也可以经由通过添加粉末而形成的粉末之间的空隙或粉末和基质之间的空隙释放到基质的表面上，并且因此可以改善药物的释放性质。

此外，本发明的发明人研究了可以容易地形成粉末之间的空隙或粉末和基质之间的空隙的各种粉末，然后发现包含在贴附制剂中的无机填料或有机试剂如淀粉、结晶纤维素和琼脂可以产生有用的效果。此外，本发明的发明人发现，通过这些粉末的组合可以实现药物的持续释放。

本发明的发明人基于以上发现完成了本发明。

本发明的主题为如下。

(1)一种用于非水贴附制剂的组合物，其包含药物、有机溶剂、亲脂性基质和粉末。

(2)根据以上第(1)项所述的组合物，其中所述粉末在所述有机溶剂中的药物溶液中以及在所述亲脂性基质中都是不溶的。

(3)根据以上第(1)项所述的组合物，其中所述粉末是选自由以下各项组成的组中的至少一种：结晶纤维素、无水硅酸、淀粉、羧甲纤维素、羧甲纤维素金属盐、高岭土、琼脂、角叉菜胶、果胶、糖粉、聚乙烯粉末和聚磺苯乙烯。