[发明专利]钠通道敏感性芋螺肽和类似物,包括其组合物和方法在审

专利信息
申请号: 201380031793.7 申请日: 2013-04-17
公开(公告)号: CN105102475A 公开(公告)日: 2015-11-25
发明(设计)人: J·因佩里亚尔;B·R·格林;J·咖也瓦克;M·张;D·尤斯卡米;G·布拉杰;B·奥利韦拉;A·威肯登;Y·刘 申请(专利权)人: 犹他大学研究基金会;杨森制药公司
主分类号: C07K14/435 分类号: C07K14/435;A61K38/17;A61P35/00
代理公司: 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 代理人: 赵蓉民
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 通道 敏感性 芋螺肽 类似物 包括 组合 方法
【权利要求书】:

1.分离的肽,其具有序列GWCGDOGATCGKLRLYCCSGFCX23C24X25TKTC-X30^(SEQID001),其中O是羟脯氨酸,X23是天冬氨酸、天冬酰胺或羧基谷氨酸,C24是半胱氨酸或取代的半胱氨酸,X25是酪氨酸或天冬氨酸,X30是0至6个氨基酸的肽,并且^是羧化的C端。

2.权利要求1所述的分离的肽,其中X是KDKSSA(SEQID002)。

3.权利要求1所述的分离的肽,其中所述肽是合成的肽。

4.权利要求1所述的分离的肽,进一步包括标记。

5.权利要求1所述的分离的肽,其中所述标记是荧光标记。

6.权利要求1所述的分离的肽,其被修饰以含有O-聚糖、S-聚糖或N-聚糖。

7.权利要求1所述的分离的肽,其中C24是无巯基的取代的半胱氨酸.

8.权利要求1所述的分离的肽,其中C24与SEQID001的第二肽形成二聚体。

9.权利要求1所述的分离的肽,其中C24由可选的氨基酸残基置换。

10.权利要求1所述的分离的肽,其中C24通过二硫键用分子可逆地修饰。

11.权利要求10所述的分离的肽,其中所述分子包括选自下列的成员:谷胱甘肽、半胱氨酸、半胱胺、DTNB、硒代半胱氨酸、硒代谷胱甘肽以及C24与链烷硫代磺酸盐试剂或硫代硫酸盐试剂反应的任何产物,和其组合。

12.权利要求1所述的分离的肽,其中C24用分子不可逆地修饰。

13.权利要求12所述的分离的肽,其中所述分子包括选自下列的成员:乙酰胺基甲基、C24与马来酰亚胺、乙烯基砜和相关的α,β-不饱和体系的反应产物、β-卤乙胺、α-卤羰基,或其组合。

14.权利要求1所述的分离的肽,其中X23是天冬氨酸,C24是未取代的半胱氨酸,和X25是酪氨酸。

15.权利要求14所述的分离的肽,其中X30是SEQID002。

16.权利要求1所述的分离的肽,其中X23是天冬氨酸,C24用胱胺取代,和X25是酪氨酸。

17.权利要求16所述的分离的肽,其中X30是SEQID002。

18.分离的肽,其具有7个半胱氨酸残基和X1X2CX4X5X6X7X8X9CX11X12X13X14X15X16CCX19X20X21CX23C24X25X26X27X28C^(SEQID033)的序列,其中X1-2、X4-9、X11-16、X19-21、X23和X25-28每个独立地是任何氨基酸,C24是半胱氨酸或取代的半胱氨酸,和^是羧化的C端。

19.权利要求18所述的分离的肽,其中所述肽进一步包括荧光标记。

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