[发明专利]钠通道敏感性芋螺肽和类似物,包括其组合物和方法在审
申请号: | 201380031793.7 | 申请日: | 2013-04-17 |
公开(公告)号: | CN105102475A | 公开(公告)日: | 2015-11-25 |
发明(设计)人: | J·因佩里亚尔;B·R·格林;J·咖也瓦克;M·张;D·尤斯卡米;G·布拉杰;B·奥利韦拉;A·威肯登;Y·刘 | 申请(专利权)人: | 犹他大学研究基金会;杨森制药公司 |
主分类号: | C07K14/435 | 分类号: | C07K14/435;A61K38/17;A61P35/00 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 赵蓉民 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 通道 敏感性 芋螺肽 类似物 包括 组合 方法 | ||
1.分离的肽,其具有序列GWCGDOGATCGKLRLYCCSGFCX23C24X25TKTC-X30^(SEQID001),其中O是羟脯氨酸,X23是天冬氨酸、天冬酰胺或羧基谷氨酸,C24是半胱氨酸或取代的半胱氨酸,X25是酪氨酸或天冬氨酸,X30是0至6个氨基酸的肽,并且^是羧化的C端。
2.权利要求1所述的分离的肽,其中X是KDKSSA(SEQID002)。
3.权利要求1所述的分离的肽,其中所述肽是合成的肽。
4.权利要求1所述的分离的肽,进一步包括标记。
5.权利要求1所述的分离的肽,其中所述标记是荧光标记。
6.权利要求1所述的分离的肽,其被修饰以含有O-聚糖、S-聚糖或N-聚糖。
7.权利要求1所述的分离的肽,其中C24是无巯基的取代的半胱氨酸.
8.权利要求1所述的分离的肽,其中C24与SEQID001的第二肽形成二聚体。
9.权利要求1所述的分离的肽,其中C24由可选的氨基酸残基置换。
10.权利要求1所述的分离的肽,其中C24通过二硫键用分子可逆地修饰。
11.权利要求10所述的分离的肽,其中所述分子包括选自下列的成员:谷胱甘肽、半胱氨酸、半胱胺、DTNB、硒代半胱氨酸、硒代谷胱甘肽以及C24与链烷硫代磺酸盐试剂或硫代硫酸盐试剂反应的任何产物,和其组合。
12.权利要求1所述的分离的肽,其中C24用分子不可逆地修饰。
13.权利要求12所述的分离的肽,其中所述分子包括选自下列的成员:乙酰胺基甲基、C24与马来酰亚胺、乙烯基砜和相关的α,β-不饱和体系的反应产物、β-卤乙胺、α-卤羰基,或其组合。
14.权利要求1所述的分离的肽,其中X23是天冬氨酸,C24是未取代的半胱氨酸,和X25是酪氨酸。
15.权利要求14所述的分离的肽,其中X30是SEQID002。
16.权利要求1所述的分离的肽,其中X23是天冬氨酸,C24用胱胺取代,和X25是酪氨酸。
17.权利要求16所述的分离的肽,其中X30是SEQID002。
18.分离的肽,其具有7个半胱氨酸残基和X1X2CX4X5X6X7X8X9CX11X12X13X14X15X16CCX19X20X21CX23C24X25X26X27X28C^(SEQID033)的序列,其中X1-2、X4-9、X11-16、X19-21、X23和X25-28每个独立地是任何氨基酸,C24是半胱氨酸或取代的半胱氨酸,和^是羧化的C端。
19.权利要求18所述的分离的肽,其中所述肽进一步包括荧光标记。
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