[发明专利]缀合试剂

权利要求书

1.以下通式的化合物

其中每个X独立地代表聚(乙二醇)；p代表1-6的整数；Y代表酰胺基；Z代表-CH(CH₂L)₂或-C(CH₂L)(＝CH₂)，其中每个L独立地代表离去基团。

2.权利要求1的化合物，其中Y代表-NH-CO-。

3.权利要求1或2的化合物，其中p是3。

4.权利要求1或2的化合物，其中每个L独立地代表-SR、-SO₂R、-OSO₂R、-N⁺R₃、-N⁺HR₂、-N⁺H₂R、卤素、或其中R代表氢原子或烷基、芳基或烷芳基，且代表含有至少一个吸电子取代基的取代芳基。

5.权利要求4的化合物，其中每个L独立地代表苯磺酰基或甲苯磺酰基。

6.权利要求1的化合物，其具有式：

7.权利要求6的化合物，其中每个X独立地代表式CH₃O-(CH₂CH₂O)_m-的聚乙二醇，其中m是X中环氧乙烷单元的数量。

8.以下通式的化合物

其中X、p和Y具有上述权利要求任一项中给定的含义，A代表基团CO、CHOH、CHNH₂、CHNHR、CHNR₂、CHOR、CHOC(O)R、CHNHC(O)R或CHN(C(O)R)₂，其中每个R代表氢原子或烷基、芳基或烷芳基，且每个Pr¹和Pr²代表独立的蛋白质或肽分子或Pr¹和Pr²二者一起代表在两个独立的点处结合的单个蛋白质或肽。

9.权利要求8的化合物，其具有通式：

其中X、p、Y和A具有权利要求8中给定的含义，且Pr代表在两个不同点上结合的单个蛋白质或肽。

10.权利要求9的化合物，其中Pr代表单个蛋白质或肽，其结合至来自所述蛋白质或肽中的二硫键的两个硫原子、或结合至与所述蛋白质或肽连接的聚组氨酸标签中存在的两个组氨酸残基。

11.权利要求9或10的化合物，其中Pr代表IgG Fab片段、INF-α、IFN-β或复合IFN。

12.制备权利要求8-11中任一项的化合物的方法，其包括将权利要求1-7中任一项的化合物与蛋白质或肽反应；以及任选地将所得缀合物中的酮基还原。

13.药物组合物，其包括权利要求1-7中任一项的化合物与可药用载体，并任选地还包括其他活性成分。

14.权利要求1-7中任一项的化合物或权利要求13的药物组合物在制备用于治疗患者的药物中的用途。