[发明专利]交叉反应的金黄色葡萄球菌抗体

权利要求书

1.一种交叉中和的抗体，其包含至少一个结合到α-毒素(Hla)以及金黄色葡萄球菌的至少一种双组分毒素的多特异性结合位点，所述双组分毒素选自由HlgAB、LukSF、LukED和HlgCB组成的组合。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中，所述结合位点结合到至少两种或至少三种双组分毒素。

3.根据权利要求1所述的抗体，其中，所述抗体是全长单克隆抗体或其抗体片段，其包含至少一个整合所述结合位点的抗体域。

4.根据权利要求1所述的抗体，其中，所述抗体包含指定为#AB-24的抗体的6个CDR序列，所述指定为#AB-24的抗体包括

(a)指定为#AB-24-LC的抗体轻链，编码序列包含在保藏号为DSM 26748的宿主细胞中；和

(b)指定为#AB-24-HC的抗体重链，编码序列包含在保藏号为DSM 26747的宿主细胞中。

5.根据权利要求1所述的抗体，其中，所述抗体包括

a)保藏号为DSM 26748中的宿主细胞产生的抗体轻链；和

b)保藏号为DSM 26747中的宿主细胞产生的抗体重链。

6.一种宿主细胞包括

(a)编码指定为#AB-24-LC的抗体轻链的表达盒，所述编码序列包含在保藏号为DSM26748的宿主细胞中；和

(b)编码指定为#AB-24-HC的抗体重链的表达盒，所述编码序列包含在保藏号为DSM26747的宿主细胞中。

7.产生权利要求1-5中任一项所述抗体的方法，其中，在产生所述抗体的条件下培养或保持根据权利要求6所述的宿主细胞。

8.一种鉴别候选保护性抗体的方法，其包括：

(a)提供包含抗体或产生抗体的细胞的样品；以及

(b)对样品中的或样品产生的抗体与表位结合进行评估，从而抑制指定为#AB-24的抗体与其表位结合，其中，在抗体和表位之间的阳性反应鉴定该抗体为保护性候选抗体，所述指定为#AB-24的抗体包括

(i)指定为#AB-24-LC的抗体轻链，编码序列包含在保藏号为DSM 26748的宿主细胞中；和

(ii)指定为#AB-24-HC的抗体重链，编码序列包含在保藏号为DSM 26747的宿主细胞中。

9.一种鉴别候选保护性抗体的方法，其包括：

(a)提供包含抗体或产生抗体的细胞的样品；以及

(b)对样品中的或样品产生的抗体与α-毒素和至少一种金黄色葡萄球菌双组分毒素的结合进行评估，其中，在抗体和毒素之间的阳性反应鉴定该抗体为保护性候选抗体。

10.一种产生根据权利要求1-5中任一项所述的抗体的方法，其包括：

(a)提供一根据权利要求8或9所述的鉴定方法确定的保护性候选抗体；以及

(b)产生一单克隆抗体，或人源化或人的保护性候选抗体，或它们的衍生物，其抑制保护性候选抗体与其表位结合。

11.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体在药物制备中的应用，所述药物用于治疗有金黄色葡萄球菌感染危险或患有金黄色葡萄球菌感染的对象，其中给予患者的有效量的该抗体以限制在对象中的感染、以减轻由所述感染引起的病状，或以抑制金黄色葡萄球菌的发病机理。

12.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体的药物制剂，所述药物制剂的剂型包括胃肠外或黏膜剂型。

13.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体在制备成诊断试剂盒的应用，所述诊断试剂盒用于体外检测任何的金黄色葡萄球菌感染。

14.根据权利要求13所述的应用，其中所述诊断试剂盒用于体外检测产生高毒的MRSA感染。