[发明专利]婴儿的生长促进

说明书

发明领域

本发明涉及用于促进婴儿生长的组合物和方法，具体地涉及用于早产婴儿及小于胎龄(small for gestational age,SGA)婴儿的胰岛素补充物及包含其的配方食品，其有效促进新生儿的生长。

发明背景

由于其营养和免疫优势，母乳喂养(breastfeeding)被公认为支持婴儿的健康生长和发育的天然且可取的方式(ESPGHAN Committee on Nutrition:Agostoni C.等人Breast-feeding:A commentary by the ESPGHAN Committee on Nutrition.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009.49:112-25)。母乳提供了用于婴儿的营养需求的最合适的饮食。它还给婴儿提供了针对广泛的感染相关疾病的免疫保护(Shulman R.J.Pediatr Res 1990.28:171-5)，并且其还被发现在某些认知发育领域中提供了长期的益处。还公知的是，人乳的组成在婴儿分娩后的最初几周期间变化。人乳在出生后第一个5天期间称为初乳，出生后的6～14天期间称为过渡乳，且其后称为成熟乳。在哺乳的每个阶段，相应的人乳的组成差异显著。例如，初乳和过渡乳具有比成熟乳低的热量密度，以及更高的蛋白质和更低的碳水化合物浓度。在三种定义的人乳的组中，维生素和矿物质以及激素浓度也不同。然而，母乳喂养并不总是可能的，尤其是当婴儿早产或具有低出生体重时。

在婴儿配方食品领域中存在市售可得的或另外已知的许多不同的婴儿营养配方食品。这些婴儿配方食品包括一系列的营养成分以满足婴儿生长的营养需求，并且通常包括脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素、矿物质以及有助于最佳的婴儿生长和发育的其它营养成分。虽然努力使市售婴儿配方食品在组成上与成熟的人乳相似，但是通常由于加工配方食品的条件，它们是不一致的。市售婴儿配方食品缺少的组分之一为胰岛素，已知胰岛素在成熟乳中以其活性形式存在。

对泌乳母畜(dam)和哺乳大鼠的观察显示哺乳动物乳汁胰岛素有生物活性；且不成熟的肠上皮细胞(enterocyte)具有对胰岛素的提高的响应(Buts J.P.等，J Pediatr Gastroenterol Nutr 1997，25:230-2)。胰岛素刺激肠上皮细胞(intestinal epithelial cell)的增殖，并且当将猪胰岛素添加到施用于新生小猪的饲料中时可提高回肠乳糖酶活性(Shehadeh N.等，Pediatr Diabetes 2001.2:175-177；Corps A.N.和Brown K.D.J Endocrinol 1987.113:285-90)。此外，乳携带(milk-borne)的胰岛素影响胰腺的成熟，并诱导大鼠中胰淀粉酶的形成(Kinouchi T.等，JPGN 2000.30:515-521)。先前已经证明人乳胰岛素浓度与牛乳(16.32±5.98μU/ml)相比显著更高(60.23±41.05μU/ml)，并且在婴儿配方食品中几乎检测不到胰岛素。在分娩后3至30天取得的人母乳中，胰岛素值的范围在6.45至305.65μU/ml之间。在另外的研究中，进一步评价了母乳中的人胰岛素浓度是否受胎龄或产后年龄(postnatal age)的影响。在产后第3天和第10天分析了母乳的胰岛素水平。产后第3天或第10天的人乳胰岛素(HMI)浓度不受分娩时胎龄以及母亲年龄、种族来源、分娩方式、妊娠期体重增加或母亲的身体质量指数(BMI)的影响。HMI浓度在产后第3天和第10天之间减少，但是该减少仅对足月分娩(37-41胎龄组)的母亲是显著的。因此，早产婴儿经受与足月婴儿相似浓度的胰岛素(Shahadeh N等，2003.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 88:F214–F216)。人初乳包含更高的胰岛素浓度，达到约600μU/ml(Read L C.等，1984.Pediatr Res 18(2):133-139)。