[发明专利]抗病毒化合物的固体形式有效
申请号: | 201380032193.2 | 申请日: | 2013-06-04 |
公开(公告)号: | CN104379584A | 公开(公告)日: | 2015-02-25 |
发明(设计)人: | 罗伯特·威廉·斯科特;王芳;施兵;埃里克·莫格里安 | 申请(专利权)人: | 吉利德法莫赛特有限责任公司 |
主分类号: | C07D471/08 | 分类号: | C07D471/08;A61K31/4178;A61P31/12 |
代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 郑小粤 |
地址: | 美国加利福尼*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗病毒 化合物 固体 形式 | ||
1.晶形的(1-{3-[6-(9,9-二氟-7-{2-[5-(2-甲氧基羰基氨基-3-甲基-丁酰基)-5-氮杂-螺环[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-氨基甲酸甲酯二丙酮溶剂化物(化合物I型I),所述化合物I型I通过包括以下峰的X-射线粉末衍射图来表征:6.8、12.5和19.8°2θ±0.2°2θ,如在波长下,使用Cu-Kα辐射,在衍射仪上测定的。
2.根据权利要求1所述的化合物I型I,其中所述衍射图进一步包括在10.2、11.1和23.8°2θ±0.2°2θ的峰。
3.根据权利要求1所述的化合物I型I,其中所述衍射图基本上如图2中所示。
4.根据权利要求1所述的化合物I型I,通过包括约124℃处的次吸热峰和约162℃处的主吸热峰的差示扫描量热法曲线来表征。
5.根据权利要求4所述的化合物I型I,其中所述差示扫描量热法曲线基本上如图3中所示。
6.晶形的(1-{3-[6-(9,9-二氟-7-{2-[5-(2-甲氧基羰基氨基-3-甲基-丁酰基)-5-氮杂-螺环[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-氨基甲酸甲酯单丙酮溶剂化物(化合物I型II),所述化合物I型II通过包括以下峰的X-射线粉末衍射图来表征:12.2、12.7和20.5°2θ±0.2°2θ,如在波长下,使用Cu-Kα辐射,在衍射仪上测定的。
7.根据权利要求6所述的化合物I型II,其中所述衍射图进一步包括在7.5、11.4和20.0°2θ±0.2°2θ的峰。
8.根据权利要求6所述的化合物I型II,其中所述衍射图基本上如图4中所示。
9.根据权利要求6所述的化合物I型II,通过包括约130℃处的吸热峰的差示扫描量热法曲线来表征。
10.根据权利要求9所述的化合物I型II,其中所述差示扫描量热法曲线基本上如图5中所示。
11.晶形的(1-{3-[6-(9,9-二氟-7-{2-[5-(2-甲氧基羰基氨基-3-甲基-丁酰基)-5-氮杂-螺环[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-氨基甲酸甲酯(化合物I型III),所述化合物I型III通过包括以下峰的X-射线粉末衍射图来表征:12.4、14.2和21.6°2θ±0.2°2θ,如在波长下,使用Cu-Kα辐射,在衍射仪上测定的。
12.根据权利要求11所述的化合物I型III,其中所述衍射图进一步包括在8.3、15.0和20.4°2θ±0.2°2θ的峰。
13.根据权利要求11所述的化合物I型III,其中所述衍射图基本上如图7中所示。
14.根据权利要求11所述的化合物I型III,通过包括约176℃处的吸热峰的差示扫描量热法曲线来表征。
15.根据权利要求14所述的化合物I型III,其中所述差示扫描量热法曲线基本上如图8中所示。
16.晶形的(1-{3-[6-(9,9-二氟-7-{2-[5-(2-甲氧基羰基氨基-3-甲基-丁酰基)-5-氮杂-螺环[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-氨基甲酸甲酯D-酒石酸盐(化合物I D-酒石酸盐),所述化合物ID-酒石酸盐通过包括以下峰的X-射线粉末衍射图来表征:4.0、10.3和19.7°2θ±0.2°2θ,如在波长下,使用Cu-Kα辐射,在衍射仪上测定的。
17.根据权利要求16所述的化合物I D-酒石酸盐,其中所述衍射图进一步包括在9.1、12.7和24.0°2θ±0.2°2θ的峰。
18.根据权利要求16所述的化合物I D-酒石酸盐,其中所述衍射图基本上如图9中所示。
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