[发明专利]长效胃泌酸调节素变体及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)修饰的双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂及其生产和使用方法。

背景技术

胃泌酸调节素(OXM)是在食物摄入后通过肠L细胞分泌到血流内的37aa肽，其诱导脑中的饱腹感。OXM也是双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂。它涉及食物摄入调节，并且显示抑制食物摄入并降低啮齿类动物和人两者中的体重。然而，OXM具有相对极短的半衰期，并且需要超生理剂量的重复每日施用，以便在人中实现药理学效应。因此，存在延长OXM的血清半衰期以使得其以后更顺应在动物和人受试者中的预防和治疗目的的必要。

本发明利用基于肽的技术用于延长蛋白质和肽特别是OXM的血清半衰期。该技术基于天然肽，hCG的β链的C末端肽(CTP)。

发明内容

在一个实施例中，本发明提供了CTP修饰的多肽，所述CTP修饰的多肽包含双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂和附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)。

在另一个实施例中，本发明提供了产生CTP修饰的多肽的方法，所述CTP修饰的多肽包含双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂和附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)，所述方法包括使至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的步骤。

在一个实施例中，本发明提供了延长双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂的生物半衰期的方法，所述方法包括使至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的步骤，由此改善所述激动剂的生物半衰期。

在另一个实施例中，本发明提供了改善双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂的曲线下面积(AUC)的方法，所述方法包括使至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽附着至所述激动剂的羧基末端的步骤，由此改善所述激动剂的曲线下面积(AUC)。

在一个实施例中，本发明提供了降低GLP-1/胰高血糖素受体激动剂的给药频率的方法，所述方法包括使至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的步骤，由此降低所述激动剂的给药频率。

在另一个实施例中，本发明提供了CTP修饰的多肽用于诱导受试者中的葡萄糖耐受的用途，所述CTP修饰的多肽包含双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂和附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)。

在一个实施例中，本发明提供了CTP修饰的多肽用于预防通过受试者的不希望的重量增加的用途，所述CTP修饰的多肽包含GLP-1/胰高血糖素受体激动剂和附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)。在另一个实施例中，获得重量增加的危险是由于心理病症，或是由于通过受试者的获得重量的遗传倾向。在另一个实施例中，心理病症是抑郁症、焦虑症或创伤后应激障碍(PTSD)。

在另一个实施例中，本发明提供了包含CTP修饰的多肽的组合物用于预防、降低或抑制受试者中的食物摄入的用途，所述CTP修饰的多肽包含GLP-1/胰高血糖素受体激动剂和附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)。

在一个实施例中，本发明提供了CTP修饰的多肽用于治疗受试者中的肥胖的用途，所述CTP修饰的多肽包含GLP-1/胰高血糖素受体激动剂和附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽。

在另一个实施例中，本发明提供了CTP修饰的多肽用于治疗受试者中的II型糖尿病的用途，所述CTP修饰的多肽包含GLP-1/胰高血糖素受体激动剂和附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽。

在一个实施例中，本发明提供了CTP修饰的多肽用于治疗受试者中的代谢障碍的用途，所述CTP修饰的多肽包含GLP-1/胰高血糖素受体激动剂和附着至所述激动剂的氨基末端或羧基末端的至少一个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽。

本发明的其他特征和优点根据下述详述例子和附图将变得显而易见。然而，应当理解详述和具体例子在指示本发明的优选实施例的同时，仅给出作为举例说明，因为在本发明的精神和范围内的各种变化和修饰根据该详述对于本领域技术人员将变得显而易见。

附图说明