[发明专利]用于产生免疫球蛋白样分子的方法和手段有效
申请号: | 201380032276.1 | 申请日: | 2013-04-19 |
公开(公告)号: | CN104520320B | 公开(公告)日: | 2018-05-01 |
发明(设计)人: | 科内利斯·阿德里安·德克吕夫;林达·约翰娜·阿莱达·亨德里克斯;敦·洛格滕伯格 | 申请(专利权)人: | 美勒斯公司 |
主分类号: | C07K16/12 | 分类号: | C07K16/12;C07K16/26;C07K16/36;C07K16/46 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司11227 | 代理人: | 郑斌,彭鲲鹏 |
地址: | 荷兰乌*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 产生 免疫球蛋白 分子 方法 手段 | ||
1.一种用于从单个细胞中产生异二聚体免疫球蛋白样分子的方法,其中所述免疫球蛋白样分子包含能够形成界面的两个CH3结构域,所述方法包括在所述细胞中提供:
a.编码第一含CH3结构域之多肽链的第一核酸分子,
b.编码第二含CH3结构域之多肽链的第二核酸分子,
其中,所述第一含CH3结构域之多肽链在366位氨基酸处包含赖氨酸(K)残基,并且其中所述第二含CH3结构域之多肽链在351位氨基酸处包含天冬氨酸(D)残基,所述方法还包括培养所述细胞并且使所述两种核酸分子能够表达以及从培养物中收获所述异二聚体免疫球蛋白样分子的步骤。
2.权利要求1所述的方法,其还包括为所述细胞提供编码共同轻链的核酸分子。
3.权利要求1或2所述的方法,其中所述第一含CH3结构域之多肽链还在351位氨基酸处包含赖氨酸(K)残基。
4.权利要求1或2所述的方法,其中所述第二含CH3结构域之多肽链还在349位氨基酸处包含谷氨酸(E)残基或天冬氨酸(D)残基,和/或在368位氨基酸处包含谷氨酸(E)残基。
5.权利要求4所述的方法,其中所述第二含CH3结构域之多肽链还在368位氨基酸处包含谷氨酸(E)残基。
6.根据权利要求1所述的方法,其中污染性同二聚体的存在少于5%。
7.根据权利要求1所述的方法,其中污染性同二聚体的存在少于2%。
8.根据权利要求1所述的方法,其中污染性同二聚体的存在少于1%。
9.根据权利要求1所述的方法,其中污染性同二聚体不存在。
10.根据权利要求1所述的方法,其中所述含CH3结构域之多肽链还各自包含识别靶表位的可变区。
11.权利要求10所述的方法,其中所述含CH3结构域之多肽链的2个所述可变区各自识别不同的靶表位。
12.权利要求11所述的方法,其中所述不同的靶表位位于相同靶分子上。
13.权利要求12所述的方法,其中所述靶分子是可溶性分子。
14.权利要求12所述的方法,其中所述靶分子是膜结合分子。
15.权利要求11所述的方法,其中所述不同的靶表位位于不同的靶分子上。
16.权利要求15所述的方法,其中所述不同的靶分子在相同细胞上表达。
17.权利要求15所述的方法,其中所述不同的靶分子在不同的细胞上表达。
18.权利要求15所述的方法,其中所述不同的靶分子是可溶性分子。
19.权利要求15所述的方法,其中一种靶分子是可溶性分子,而第二种靶分子是膜结合分子。
20.权利要求10至12、14至17或19中任一项所述的方法,其中至少一种所述靶表位位于肿瘤细胞上。
21.权利要求10至12、14至17或19中任一项所述的方法,其中至少一种所述靶表位位于效应细胞上。
22.权利要求21所述的方法,其中所述效应细胞是NK细胞、T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞或嗜中性粒细胞。
23.权利要求21所述的方法,其中所述靶表位位于CD3、CD16、CD25、CD28、CD64、CD89、NKG2D或NKp46分子上。
24.根据权利要求1所述的方法,其中所述异二聚体免疫球蛋白样分子是抗体。
25.根据权利要求1所述的方法,其中所述异二聚体免疫球蛋白样分子是人IgG。
26.根据权利要求1所述的方法,其中所述异二聚体免疫球蛋白样分子是人IgG1。
27.根据权利要求2所述的方法,其中所述共同轻链是种系轻链。
28.根据权利要求2所述的方法,其中所述共同轻链是重排的种系人κ轻链IgVκ1-39*01/IGJκ1*01。
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