[发明专利]细胞因子吸附片及其制备方法以及利用其的血液过滤器

说明书

技术领域

本发明涉及能够有效吸附并去除血液中所含有的促炎性细胞因子(Pro-inflammatory cytokine)，来治疗败血症的细胞因子吸附片及其制备方法以及利用上述细胞因子吸附片的血液过滤器。

背景技术

众所周知，败血症(sepsis)是为了对抗细菌、病毒、寄生虫或真菌类等排出的毒素而生产的细胞因子(cytokine)的生产过剩而使生物体内部的免疫反应系统崩溃，从而发生的疾病。

败血症的临床症状如下：病原性微生物的感染对宿主的免疫系统、凝固系统、神经激素系统等各种功能系统产生影响，导致以与此相关的全身反应出现，因而呈现复杂且多样的临床表现。并且，若症状严重，则会患上多器官功能障碍综合征，导致死亡，是重症监护室患者死亡的主要原因，且死亡率仍上升20％。

当前，作为治疗败血症的方法，使用通过早期抗生素给药及输液疗法、血液增效剂给药的早期目标导向治疗(Early goal directed ther apy)，但至今，利用免疫功能调节的有效的治疗方法尚未获得成果。

并且，在用于吸附并去除促炎性细胞因子的血液过滤器相关研究中报告了将多粘菌素-B(EP 424698，Therapeutic Apheresis and Dial ysis(2003)7(1)：108，polyethyleneimine(PEI)(Ar tificial Organs(1993)17(9)：775，Artificial Organs(1996))，poly vinylpyrrolidone(PVP)(Critical Care Medicine(2004)32(3)：801)等涂敷于粒状活性炭(Biomaterials(2006)27：5286，5755，珠(beads)、纤维状底物(substrate)等，来进行处理的方法等。

将这种吸附物质涂敷于底物的情况下，所涂敷的吸附物质具有因血液而被溶出的可能性，当向生物体内流出时，呈现强的肾毒性(ren al toxicity)或细胞毒性(cytotoxicity)，而对于这些的临床功效，尚未发表明确的研究结果。

并且，用作底物的珠或纤维状底物的情况下，由于比表面积的限制，无法提供与血液的充分的接触面积，活性炭的情况下，因涂敷吸附物质而使细孔被堵塞，导致存在无法提供充分的表面积的缺点。

现有的血液过滤器如韩国登录特许公报10-1151139(2012年05月22日)中所公开，包含数均直径在1nm以上且500nm以下，大于500nm且1μm以下的直径范围的短纤维的纤维比率以重量换算时为3％以下的由聚酯或聚酰胺形成的纳米纤维分散体，来过滤或吸附血液中的成分，从而去除白细胞或毒素、蛋白质等。

但是，现有的血液过滤器的材质由聚酯或聚酰胺形成，从而借助纳米纤维的气孔来过滤或吸附血液中的成分，因而存在无法吸附促炎性细胞因子等特殊成分的问题。

并且，现有的血液过滤器在需要吸附细胞因子等特殊成分的情况下，通过在过滤器的表面涂敷吸附物质来使用，而这种情况下，如上所述，存在具有涂敷于过滤器的表面的吸附物质因血液而被溶出的可能性的问题。

发明内容

技术问题

本发明用于改善这种现有技术的问题，本发明的目的在于，提供通过电纺丝方法来形成为纳米纤维网，从而能够增大与细胞因子的接触面积，由此能够提高吸附性能的细胞因子吸附片及其制备方法。

本发明的再一目的在于，提供通过电纺丝方法来形成为纳米纤维网，从而能够自动地调节薄片的厚度，进而能够制备成更加薄，从而将过滤器小型化，并提高吸附性能的细胞因子吸附片及其制备方法。

本发明的另一目的在于，提供通过将细胞因子吸附物质和能够纺丝的高分子物质混合，来以电纺丝方法制备，因而能够尽可能抑制吸附物质因血液而被溶出的现象的细胞因子吸附片及其制备方法。

本发明的还一目的在于，提供设有能够有效吸附并去除细胞因子的纳米纤维网形态的细胞因子吸附片的血液过滤器。

本发明所要解决的问题并不局限于以上所提及的技术问题，未提及的其他技术问题能够由本发明所属技术领域的普通技术人员根据以下纳米纤维网明确地理解。

解决问题的手段

为了达成上述目的，本发明的细胞因子吸附片的特征在于，包含将纺丝溶液进行电纺丝而成的纳米纤维网，上述纺丝溶液由能够吸附细胞因子的吸附物质和能够进行电纺丝的高分子物质混合而成。