[发明专利]用于治疗动脉硬化性血管病的方法和组合物

说明书

交叉引用

本申请要求2012年6月22日提交的序列号为61/663,495的美国临时申请的权益，其以其整体通过引用并入。

发明背景

动脉粥样硬化(又名动脉硬化性血管病或ASVD)是其中动脉壁由于脂肪物质比如胆固醇的累积而增厚的病症。其为影响动脉血管的综合征，动脉壁的慢性炎症反应，主要由巨噬细胞白血球的累积而引起，并且由低密度脂蛋白(运载胆固醇和甘油三酯的血浆蛋白)而增进，没有通过功能性高密度脂蛋白(HDL)而从巨噬细胞充分去除脂肪和胆固醇(参见apoA-1Milano)。俗称动脉硬化或积垢。其由动脉内的多重斑块的形成引起。动脉粥样硬化影响整个动脉树，但大部分影响较大的高压血管，比如冠状动脉、肾动脉、股动脉、脑动脉和颈动脉。

动脉粥样硬化病变或动脉粥样硬化斑块被分成两大类：稳定的和不稳定的(又称脆弱的)。动脉粥样硬化病变的病理学非常复杂，但通常稳定的倾向于无症状的动脉粥样硬化斑块富含细胞外基质和平滑肌细胞，而不稳定的斑块富含巨噬细胞和泡沫细胞，并且使病变与动脉腔分隔的细胞外基质(又名纤维帽)通常脆弱而且倾向于破裂。纤维帽的破裂使形成血栓的物质比如胶原蛋白暴露于血液循环，并且最终诱发腔中的血栓形成。当血栓形成时，管腔内的血栓可以完全闭合动脉(即冠状动脉闭塞)，但更多时候血栓脱离，移动到血液循环中并且最终闭合较小的下游分支，引起血栓栓塞(即中风常常由颈动脉中的血栓形成引起)。除血栓栓塞之外，慢性扩大的动脉粥样硬化病变可以引起腔的完全闭合。令人关注的是，慢性扩大的病变常常无症状，直到腔狭窄如此严重以致对下游组织的血液供应不足而导致缺血。

血小板衍生生长因子(PDGF)作为间叶细胞来源的细胞的主要有丝分裂原和化学引诱物起作用。PDGF家族成员在胚胎发育期间发挥重要作用，并且有助于维护成人的结缔组织。PDGF信号传导的失调已经与动脉粥样硬化、肺动脉高压以及器官纤维化相关联。

发明概述

在一方面中，本文提供动脉粥样硬化的治疗，其包括对受试者施予治疗有效量的组合物，所述组合物包括：来自马尾藻属(Sargassum)的至少一种物种的成分；来自忍冬属(Lonicera)的至少一种物种的成分；以及来自升麻属(Cimicifuga)的至少一种物种的成分。

在另一方面中，本文提供抑制受试者脉管系统内一种或更多种动脉粥样硬化病变的产生或发展的方法，其包括对有需要的受试者施予治疗有效量的组合物，所述组合物包括：来自马尾藻属的至少一种物种的成分；来自忍冬属的至少一种物种的成分；以及来自升麻属的至少一种物种的成分。

在另一方面中，本文提供用于预防或治疗受试者的炎症相关的动脉硬化性血管病的方法，所述方法包括对受试者施予治疗有效量的组合物，所述组合物包括：来自马尾藻属的至少一种物种的成分；来自忍冬属的至少一种物种的成分；以及来自升麻属的至少一种物种的成分。

在另一方面中，本文提供减少受试者的C-反应蛋白的方法，所述方法包括对受试者施予治疗有效量的组合物，所述组合物包括：来自马尾藻属的至少一种物种的成分；来自忍冬属的至少一种物种的成分；以及来自升麻属的至少一种物种的成分。

通过引用并入

本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请以如同每个单独的出版物、专利或专利申请具体地并且独立地被指出通过引用并入的相同的程度通过引用并入本文。

附图简述

本发明的新颖特征在所附权利要求中被具体阐述。通过参考以下阐述其中利用本发明原理的说明性实施方案的详细描述和附图，将获得对本发明的特征和优势的更好理解，在附图中：

图1图示小鼠血管的横截面照片(HSING-CHUN CHUNG，2008年题为“Novel inhibitory effect of Antrodia camphorate on smooth muscle cell migration and carotid neointima formation in mice”的论述)。

图2A-B显示通过MTT分析(2A)以及LDH分析(2B)示例性组合物1在不同浓度下对平滑肌细胞(A7r5)的细胞毒性效应的说明性结果。

图3显示示例性组合物1在不同浓度下抑制PDGF-处理的平滑肌细胞(A7r5)增殖的说明性结果。

图4提供暴露于在不同浓度下的示例性组合物1的PDGF-刺激的平滑肌细胞迁移的24-小时检查的说明性结果。*与30ng/ml PDGF相比较P<0.05。