[发明专利]流行性感冒病毒感染症的预防·治疗剂有效
申请号: | 201380032989.8 | 申请日: | 2013-06-03 |
公开(公告)号: | CN104487067B | 公开(公告)日: | 2017-09-01 |
发明(设计)人: | 田中彻;中岛元夫;高桥究;石井琢也;木户博;千田淳司;山根一彦 | 申请(专利权)人: | 思佰益药业股份有限公司;国立大学法人德岛大学 |
主分类号: | A61K31/197 | 分类号: | A61K31/197;A61K33/26;A61P3/00;A61P31/16;A61P43/00 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所11256 | 代理人: | 杨宏军,牛蔚然 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 流行性感冒 病毒感染 预防 治疗 | ||
技术领域
本发明涉及流行性感冒病毒感染症的预防和/或治疗剂,更详细而言,涉及含有5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)或其衍生物或它们的盐、和铁化合物的流行性感冒病毒感染症的预防和/或治疗剂。
背景技术
流行性感冒病毒感染症每年都引起世界性规模的流行,其会引起伴有死亡病例的集体感染。在病毒感染初期,会显示出施予抗流行性感冒病毒药剂的有效性,但如果对施予时期的判断错误,则效果将减半。目前,作为临床上用于治疗流行性感冒的流行性感冒病毒感染症的治疗药,已知除了阻碍存在于流行性感冒病毒表面的酶即神经氨酸酶(Neuraminidase)的作用的奥司他韦(Oseltamivir)和托那米韦(Zanamivir)、阻碍流行性感冒病毒的M2蛋白质的金刚烷胺(Amantadine)、作为核苷酸类药物的利巴韦林(Ribavirin)以外,还有利用免疫的流行性感冒疫苗。对流行性感冒病毒感染症有效且安全性高的药剂较少,而且对这些药剂具有耐性的病毒的出现等也开始被视为问题,因此,期待开发出新的流行性感冒病毒感染症的预防·治疗药。
另一方面,5-ALA作为广泛存在于动物、植物和菌类中的四吡咯生物合成途径的中间体而为人所知,其通常利用5-氨基乙酰丙酸合成酶从琥珀酰CoA和甘氨酸而被生物合成。还开发了使用5-ALA的光线力学疗法或光动力学治疗(以下也称为“ALA-PDT”),其作为侵入性低且能保持QOL的治疗方法而受到关注,报道了使用ALA等的肿瘤诊断·治疗剂等。此外,还已知5-ALA作为成人病、癌症、男性不育的预防改善剂或治疗剂是有用的(参见例如专利文献1~3)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第2010/050179号小册子
专利文献2:日本特开2011-16753号公报
专利文献3:国际公开第2009/139156号小册子
发明内容
以往的流行性感冒病毒感染症的治疗药的奏效时机是有限制的,为感染早期(48小时以内),流行性感冒病毒感染症的治疗药的作用机制为阻碍病毒的增殖,对感染中后期的血管内皮细胞能量代谢障碍(其为酮症等的重症化的诱因)没有效果。有报道称,在香港,对强毒性H5N1感染病例使用抗流行性感冒病毒药时,在4天以内的早期施予病例中致死率也达50%。本发明的课题在于,提供一种流行性感冒病毒感染症的预防·治疗剂,其在流行性感冒病毒的感染前、感染早期以及感染中后期均奏效,并且对人的安全性高。
现今施行的对流行性感冒病毒感染症的治疗方法以施予阻碍病毒在体内增殖的抗流行性感冒病毒药为主,但只要未进行在感染后48小时以内的早期施予,则不会奏效。特别是在婴幼儿和老人流行性感冒发病的情况下,除流行性感冒脑炎以外,因多器官功能衰竭而导致严重的酮症发病等重症化病例已被报道。根据近来的研究,作为该重症化的重要原因举出了血管内皮细胞的能量代谢障碍,发现随之会从末梢循环衰竭发展成多器官功能衰竭。但是,如上文所述,目前有效的治疗方法只是在感染早期施予抗流行性感冒病毒药,阻止感染中后期的能量代谢障碍的、安全的治疗药并不存在。本申请的发明人想到了通过施予5-ALA和铁化合物可能能够阻止由体内能量代谢不良所导致的流行性感冒重症化,并实际使用流行性感冒重症化模型小鼠进行了试验,发现由于能防止由流行性感冒病毒感染导致的摄食量、摄水量、体重、体温的降低,且能避免流行性感冒的重症化,由此能够改善血中酮体量的增加、改善血中ATP量的降低、提高存活率、改善体表温度的异常,从而完成了本发明。
即,本发明涉及:
[1]流行性感冒病毒感染症的预防和/或治疗剂,含有下述式(I)所示的化合物或其盐,
式中,R1表示氢原子或酰基,R2表示氢原子、直链或支链烷基、环烷基、芳基或芳烷基;
[2]如上述[1]所述的流行性感冒病毒感染症的预防和/或治疗剂,其特征在于,R1及R2为氢原子;
[3]如上述[1]或[2]所述的流行性感冒病毒感染症的预防和/或治疗剂,其特征在于,还含有铁化合物;
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