[发明专利]β-转角模拟肽环状化合物的合成

权利要求书

1.一种制备式(I)的β-转角模拟肽环状化合物的方法，

该方法包括以下步骤：

(a)提供式(III)的受保护的线性模拟肽化合物；

(b)在溶液相中通过分子内的芳族亲核取代反应使所述式(III)的受保护的线性模拟肽化合物环化以形成(IV)的受保护的β-转角模拟肽环状化合物

(c)使在所述式(IV)的受保护的β-转角模拟肽环状化合物中的氨基酸侧链保护基脱保护；

其中：

R₁和R₃独立地为氢、C₁-C₆烷基、芳基、或天然或非天然氨基酸的氨基酸侧链取代基；

R₂和R₄独立地为氢或C₁-C₆烷基，或R₁和R₂与它们所连接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基，或者R₃和R₄与它们所连接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基；

R₅、R₆和R₇独立地为氢或C₁-C₆烷基；

Y选自氢、-NO₂、-COOR₈、-OC(R₈)₃、-SO₃R₈、和-SO₂R₈；

每个R₈为烷基或芳基；

X选自O、N、S、P、Se、C、C₁-C₆亚烷基、SO、SO₂以及NH；

Z选自F、Cl、Br和I；

R₁₁和R₁₃独立地为氢或保护基；

W₁和W₃独立地为天然或非天然氨基酸的氨基酸侧链取代基，相应地减去在与R₁₁和R₁₃的连接位点处的氢原子；

n为0、1、2、3、4或5；以及

L₂为H、NH₂、OH、SH、COOH、NH-CH₂-COOH、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆芳基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的β-转角模拟肽环状化合物具有14至16个环原子的大环形环。

3.根据权利要求1所述的方法，其中R₁和R₃独立地为两种不同的氨基酸的侧链取代基。

4.根据权利要求3所述的方法，其中R₁和R₃独立地为赖氨酸、谷氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸或苏氨酸的侧链取代基。

5.根据权利要求1所述的方法，其中R₁和R₃独立地为谷氨酸或赖氨酸的侧链取代基。

6.根据权利要求1所述的方法，其中R₁和R₃独立地为异亮氨酸或精氨酸的侧链取代基。

7.根据权利要求1所述的方法，其中R₁₁和R₁₃独立地选自三氟乙酰基、甲酰基、乙酰基、叔-丁氧羰基(BOC)、环己基氧羰基、芴基-9-甲氧基-羰基(Fmoc)、苄氧基羰基(Cbz)、Cbz衍生物、三苯基、甲基、苄基、烯丙氧基羰基、叔丁基、烷基硅烷和烯丙基。