[发明专利]抗‑GCC抗体分子和其用于测试对GCC标靶治疗的易感性的用途

权利要求书

1.一种抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包括三个分别由SEQ ID NO：21、22和23的氨基酸序列组成的重链互补决定区(HCDR1、HCDR2和HCDR3)，以及所述轻链可变区包括三个分别由SEQ ID NO：27、28和29的氨基酸序列组成的轻链互补决定区(LCDR1、LCDR2和LCDR3)。

2.根据权利要求1所述的抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段，其中所述抗-GCC抗体分子包括由SEQ ID NO：11的氨基酸序列组成的重链可变区以及由SEQ ID NO：13的氨基酸序列组成的轻链可变区。

3.根据权利要求1所述的抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段，其中所述抗-GCC抗体分子是：

(a)单克隆抗体；和/或

(b)兔或兔源抗体。

4.根据权利要求3所述的抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段，其中所述抗-GCC抗体分子为兔单克隆抗体或人源化的兔单克隆抗体。

5.根据权利要求1所述的抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段，其中所述抗-GCC抗体分子是抗原结合片段。

6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段，其中所述抗-GCC抗体分子偶联到可检测标记，其中所述可检测标记任选选自：辣根过氧化物酶HRP、碱性磷酸酶、半乳糖苷酶、葡萄糖淀粉酶、溶菌酶、糖氧化酶、杂环氧化酶、乳过氧化物酶、微过氧化物酶、生物素、抗生物素蛋白、自旋标记、噬菌体标记、稳定自由基、荧光团和放射性试剂。

7.根据权利要求6所述的抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段，其中所述荧光团选自：荧光黄、玫瑰红、丹磺酰基、伞形酮、荧光素酶、荧光素和2,3-二氢-1,4-酞嗪二酮；以及所述放射性试剂选自：³²P、³H、¹⁴C、¹⁸⁸Rh、⁴³K、⁵²Fe、⁵⁷Co、⁶⁷Cu、⁶⁷Ga、⁶⁸Ga、 ⁷⁷Br、⁸¹Rb、^81MKr、^87MSr、⁹⁹Tc、¹¹¹In、¹¹³M In、¹²³I、¹²⁵I、¹²⁷Cs、¹²⁹Cs、¹³¹I、¹³²I、¹⁹⁷Hg、 ²⁰³Pb、²⁰⁶Bi和²¹³Bi。

8.一种经分离核酸序列，其编码根据权利要求1-5中任一权利要求所述的抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段，或权利要求1-5中任一权利要求所述的抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段的可变区。

9.一种经分离细胞，其包含根据权利要求8所述的经分离核酸序列。

10.一种产生根据权利要求1-5中任一权利要求所述的抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段的方法，其包含在容许产生抗体分子或抗原结合片段的条件下培养根据权利要求9所述的细胞，由此产生所述抗体分子或其抗原结合片段。

11.一种经分离载体，其包含根据权利要求8所述的经分离核酸序列。

12.一种根据权利要求1-7中任一权利要求所述的抗-GCC抗体分子或其抗原结合片段在制备用于检测生物样品中的GCC蛋白的组合物中的用途，其中所述生物样品是源自表达GCC的癌症的肿瘤生检，其中所述癌症选自结肠直肠癌、胃癌、小肠癌、食道癌、胰脏癌、肺癌、软组织肉瘤和神经内分泌肿瘤。

13.根据权利要求12所述的用途，其中检测GCC蛋白包含免疫组织化学分析。

14.根据权利要求12所述的用途，其进一步包含对所述生物样品中的顶端和/或细胞质GCC表达进行定量。

15.根据权利要求14所述的用途，其中定量包含H-评分方法。