[发明专利]使用自体成纤维细胞改变皮肤身份的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年4月30日递交的美国临时申请第61/640,041号的权益，该申请通过引用整体并入本文。

政府利益声明

本发明是在美国政府支持下在基金号1K08AR05566601 A1之下做出的。美国政府拥有本发明的某些权利。

发明领域

本发明涉及自体成纤维细胞领域。更具体地说，本发明提供了包含自体成纤维细胞的方法和组合物及其用来改变皮肤身份(identity)的用途。

发明背景

再生医学的主要努力是改变组织身份。在皮肤病学，改变皮肤身份的应用是宽广的，且包括使疤痕回复到其原来的组织类型。这些努力将可能涉及细胞疗法，正如已经在例如同种异体成纤维细胞的注射以治疗遗传性大疱病中所做的。尽管同种异体细胞已在伤口治疗中被常规使用，最佳结果因缺乏有关有效递送干细胞和将干细胞植入皮肤的知识而受到阻碍。而且，考虑到临床差异性和这些状况的罕见，用于慢性伤口或大疱病的细胞疗法的优化是困难的。

发明概述

本发明至少部分基于部位特定的自体成纤维细胞可被用于改变皮肤身份的发现。在某些实施方案中，掌跖(volar)成纤维细胞可因在截肢者残肢部位诱导掌跖皮肤的能力而被扩增。在其他实施方案中，来自长着毛发的头皮的成纤维细胞可被扩增以改善脱发。

因此，在一方面，本发明提供了对于改变皮肤身份有用的方法和组合物。在一个实施方案中，用于改变患者皮肤身份的方法包括移植自体成纤维细胞到患者的靶皮肤部位中的步骤，其中经来自期望的皮肤类型部位的皮肤活检获得自体成纤维细胞。在特定实施方案中，靶皮肤部位是截肢者的残肢部位皮肤且期望的皮肤类型部位是截肢者的掌跖皮肤。在另一个实施方案中，靶皮肤部位是患者的脱发部位且期望的皮肤类型部位是长着毛发的头皮。在替代实施方案中，靶皮肤部位是伤疤且期望的皮肤类型部位来自伤疤相邻或周围的区域。在又一实施方案中，靶皮肤部位是变色皮肤且期望的皮肤类型部位来自变色皮肤相邻或周围的区域。在特定实施方案中，变色皮肤是鲜红斑痣(port wine stain)。

在另一实施方案中，靶皮肤部位是不匹配的刃厚皮肤移植物(mismatched split thickness skin graft)或其他自体皮肤移植物，且期望的皮肤类型来自具有期望身份的对侧皮肤。可替代地，靶皮肤部位是好发疹或溃疡的部位且期望的皮肤类型正常情况下对疹或溃疡有抵抗力。更具体地说，好发疹或溃疡的部位是骶骨的压迫性溃疡(pressure ulcer)且正常情况下对疹或溃疡有抵抗力的期望的皮肤类型是掌跖皮肤。

本发明还提供了用于改变患者皮肤身份的方法，包括以下步骤：(a)从该患者的期望的皮肤类型部位获得组织样品；(b)培养该组织以扩增成纤维细胞；和(c)将所扩增的自体成纤维细胞移植到该患者的靶皮肤部位中。在特定实施方案中，靶皮肤部位是截肢者的残肢部位皮肤且期望的皮肤类型部位是截肢者的掌跖皮肤。在另一个实施方案中，靶皮肤部位是患者的脱发部位且期望的皮肤类型部位是长着毛发的头皮。可替代地，靶皮肤部位是伤疤且期望的皮肤类型部位来自伤疤相邻或周围的区域。在又一实施方案中，靶皮肤部位是变色皮肤且期望的皮肤类型部位来自变色皮肤相邻或周围的区域。更具体地说，在另一实施方案中，变色皮肤是鲜红斑痣。

在本发明的另一具体实施方案中，用于在截肢者的残肢部位诱导掌跖皮肤的方法包括移植自体掌跖成纤维细胞到截肢者的非掌跖残肢部位的步骤。在某些实施方案中，该移植步骤包括注射自体掌跖成纤维细胞。

本发明还提供了用于在截肢者的残肢部位诱导掌跖皮肤的方法，包括以下步骤：(a)从该截肢者获得掌跖皮肤活检；(b)培养该活检以扩增成纤维细胞；和(c)将所扩增的自体成纤维细胞移植到该截肢者的残肢部位中。在另一实施方案中，用于治疗患者脱发的方法包括移植自体成纤维细胞到患者的脱发部位中的步骤，其中经来自该患者的长有毛发的头皮的皮肤活检获得自体成纤维细胞。在另一实施方案中，用于治疗患者脱发的方法包括以下步骤：(a)从该患者的长有毛发的头皮获得组织样品；(b)培养该组织以扩增成纤维细胞；和(c)将所扩增的自体成纤维细胞移植到该患者的脱发部位中。