[发明专利]T细胞受体缺陷型T细胞组合物

说明书

本发明涉及修饰的T细胞，制备和使用分离的、修饰的T细胞的方法以及使用所述分离的、修饰的T细胞来解决疾病和病症的方法。在一个实施方案中，本发明广义上涉及TCR缺陷型T细胞、其分离群体以及包含它们的组合物。在本发明的另一个实施方案中，所述TCR缺陷型T细胞被设计成表达功能性非TCR受体。本发明还涉及制备所述TCR缺陷型T细胞的方法，和使用所述TCR缺陷型T细胞、其群体或包含它们的组合物来减少或改善或预防或治疗疾病和病症的方法。

本发明在美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)授予的合同号CA 130911的政府支持下进行。政府享有本发明的某些权利。

相关申请的交叉引用

本申请是2012年4月19日提交的美国专利申请号13/502,978的部分继续申请，该申请是2010年10月29日提交的国际专利申请号PCT/US2010/54846的国家阶段申请，其要求2009年10月29日提交的美国临时专利申请号61/255,980的优先权权益，所述申请的公开内容以引用的方式整体并入本文。

发明背景

发明领域

本发明涉及TCR缺陷型T细胞、制备和使用TCR缺陷型T细胞的方法以及使用这些TCR缺陷型T细胞来解决疾病和病症的方法。在一个实施方案中，本发明广义上涉及TCR缺陷型T细胞、其分离群体以及包含它们的组合物。在本发明的另一个实施方案中，所述TCR缺陷型T细胞被进一步设计成表达功能性非TCR受体。本发明还涉及制备所述TCR缺陷型T细胞的方法和使用所述TCR缺陷型T细胞、其群体或包含它们的组合物来减少或改善或预防或治疗疾病和病症的方法。

相关技术描述

全球癌症负担在1975年与2000年之间加倍，并且癌症被预期到2010年成为世界范围内死亡的主要原因。根据美国癌症协会，预计到2020年再次加倍并且到2030年达到三倍。因此，需要更有效的疗法来治疗各种形式的癌症。理想地，任何癌症疗法应是有效的(杀死癌细胞)、靶向的(即选择性的，以避免杀死健康细胞)、永久的(以避免复发和转移)和可负担得起的。护理大多数癌症的目前标准无法满足这些标准中的一些或全部。

细胞免疫疗法已显示产生特异性肿瘤消除并且具有提供特异性和有效癌症疗法的潜力(Ho,W.Y.等2003.Cancer Cell 3:1318-1328；Morris,E.C.等2003.Clin.Exp.Immunol.131:1-7；Rosenberg,S.A.2001.Nature 411:380-384；Boon,T.和P.van der Bruggen.1996.J.Exp.Med.183:725-729)。T细胞由于其选择性识别和强大的效应机制而经常一直是用于癌症免疫疗法的选择的效应细胞。T细胞使用其T细胞受体(TCR)来识别在自身主要组织相容性复合物(MHC)背景下源自内部细胞蛋白质的特异性肽。

本领域公认TCR复合物通过二聚体形成和这些二聚体(TCR-α/β，CD3-γ/ε、CD3-δ/ε和CD3-ζ二聚体)缔合成可输出到细胞表面的一种TCR复合物来以精确方式缔合。任何这些复合物不能适当地形成将抑制TCR组装和表达(Call,M.E.等,(2007)NatureRev.Immunol.,7:841-850；Call,M.E.等,(2005)Annu.Rev.Immunol.,23:101-125)。