[发明专利]抗茶碱抗体及使用方法

说明书

技术领域

本发明涉及抗茶碱抗体及使用抗茶碱抗体的方法。

背景技术

半抗原结合抗体可以用作治疗和诊断应用的捕获模块。例如，半抗原结合实体(如荧光团、螯合试剂、肽、核酸、蛋白质、脂质、纳米颗粒和许多其他活性剂)可以与半抗原结合抗体和抗体衍生物反应。这使得能够进行这类“有效负载”的有效检测，以及捕获、在希望的位置累积、交联和其他抗体介导的作用。由于半抗原的特征和组成可以影响半抗原结合实体的组成和“行为”(包括大小、溶解度、活性、生物物理特性、PK、生物学作用及更多)，高度希望发展多种不同的半抗原结合实体。从而可能用给定的有效负载匹配所选择的半抗原来产生优化的半抗原缀合物。随后，可以将最适半抗原结合实体与该缀合物组合来产生最适的抗体-半抗原-有效负载复合物。还希望得到半抗原结合实体，如人源化的抗体衍生物。这使得能够以显著降低的干扰风险(如治疗性应用中的免疫原性)应用。

在WO 2010/119704中，报道了特异性结合β寡聚物的抗体及其用途。US 4,855,226中报道了茶碱的新的竞争测定及其中所用的试剂。WO2010/045388中报道了MMP-9和MMP-12结合蛋白质在治疗和预防系统性硬化病中的用途。US 6,881,536中报道了基于颗粒的电化学发光测定。

发明概述

本发明提供抗茶碱抗体及使用抗茶碱抗体的方法。

本文报道的一个方面是人源化抗茶碱抗体，其中该抗体包含：(a)含有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HVR-H3；(b)含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L3；和(c)含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2。

在一个实施方案中，该抗体对人茶碱具有10^-12mol/l或更小的解离常数(亲和力)。

在一个实施方案中，该抗体还包含：(a)含有SEQ ID NO:09的氨基酸序列的HVR-H1；(b)含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2；和(c)含有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HVR-H3。

在一个实施方案中，该抗体还包含：(a)含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的HVR-L1；(b)含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L3。

在一个实施方案中，该抗体是人源化抗体，且在按照Kabat编号的重链可变结构域的71位包含氨基酸残基精氨酸。

在一个实施方案中，该抗体是人源化抗体，且在按照Kabat编号的轻链可变结构域的46位包含氨基酸残基亮氨酸。

在一个实施方案中，该抗体是人源化抗体，且在按照Kabat编号的重链可变结构域的71位包含氨基酸残基精氨酸，在按照Kabat编号的轻链可变结构域的46位包含氨基酸残基亮氨酸。

在一个实施方案中，该抗体包含：(a)与SEQ ID NO:12的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQ ID NO:16的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)(a)中的VH序列和(b)中的VL序列，其中按照Kabat编号的重链可变结构域的71位的氨基酸残基是精氨酸，按照Kabat编号的轻链可变结构域的46位的氨基酸残基是亮氨酸。

在一个实施方案中，该抗体包含SEQ ID NO:12的VH序列。

在一个实施方案中，该抗体包含SEQ ID NO:16的VL序列。

本文报道的一个方面是包含SEQ ID NO:12的VH序列和SEQ ID NO:16的VL序列的抗体。

在一个实施方案中，该抗体是全长IgG1抗体或全长IgG4抗体。

在一个实施方案中，该抗体是单克隆抗体。

在一个实施方案中，该抗体是结合茶碱的抗体片段。

本文报道的一个方面是包含本文报道的抗体和可药用载体的药物制剂。

本文报道的一个方面是本文报道的抗体用作药物。

本文报道的一个方面是本文报道的抗体在制备药物中的用途。

附图简述