[发明专利]用于从流体样品中分离细胞的系统、方法及部件

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2012年5月29日提交的美国临时申请No.61/652,690和2012年5月29日提交的美国临时申请No.61/652,683的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。

背景

1.技术领域

本发明目前要求保护的实施方案的领域涉及用于从流体样品中分离细胞的系统、方法及部件。

2.背景技术

当发生实体瘤转移时最经常导致患者的与癌症相关之死亡。然而癌症转移的分子机制在很大程度上仍不为人所知，有相当多的证据表明肿瘤细胞在恶性进展的最早期从原发性肿瘤块脱落(Kaiser，J.Medicine.Cancer′s circulation problem.Science 327，1072-4(2010)；Bernards，R.&Weinberg，R.A.A progression puzzle.Nature 418，823(2002)；Criscitiello，C.，Sotiriou，C.&Ignatiadis，M.Circulating tumor cells and emerging blood biomarkers in breast cancer.Current Opinion in Oncology 22，552-8(2010))。这些“脱离”的癌细胞作为转移瘤的细胞起源进入血流并输送到身体的不同组织(Pantel，K.&Brakenhoff，R.H.Dissecting the metastatic cascade.Nature Reviews Cancer 4，448-56(2004))。从原发瘤逃脱的细胞被称为循环肿瘤细胞(circulating tumor cell，CTC)(Pantel，K.&Alix-Panabieres，C.Circulating tumour cells in cancer patients：challenges and perspectives.Trends in Molecular Medicine 16，398-406(2010))。用于确定肿瘤状态的黄金标准是通过对活组织检查样品进行的组织病理学分析。在早期转移或复发中，难以鉴定活组织检查的转移/复发部位。

CTC可被认为是肿瘤的“液体活组织检查”，因此提供对肿瘤细胞的方便获取以及对潜在的致死性转移瘤的较早获取。然而，CTC的检测和表征已经因大量血液细胞(10⁹个细胞/mL)中CTC的极低丰度(几个至几百个/mL)导致了技术上的挑战(Racila，E.，Euhus，D.，Weiss，A.J.，Rao，C，McConnell，J.，Terstappen，L.W.M.M.&Uhr，J.W.Detection and characterization of carcinoma cells in the blood.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 95，4589-4594(1998)；Zieglschmid，V.，Hollmann，C.&Bocher，o.Detection of disseminated tumor cells in peripheral blood.Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences 42，155-96(2005))。已经证实发现CTC的数量随治疗期过程的变化是实体瘤患者的治疗结果、无进展存活和总体存活的独立预测因子(Cristofanilli，M.，Budd，G.T.，Ellis，M.J.，Stopeck，A.，Matera，J.，Miller，M.C.，Reuben，J.M.，Doyle，G.V.，Allard，W.J.，Terstappen，L.W.&Hayes，D.F.Circulating tumor cells，disease progression，and survival in metastatic breast cancer.The New England journal of medicine 351，781-91(2004))。此外，对见于癌症患者中的这些CTC进行分子分析可获得可指导癌症患者之有效治疗的关键基因组、蛋白质组或代谢物组信息。