[发明专利]抗生物素抗体及使用方法

说明书

本发明提供抗生物素抗体及使用抗生物素抗体的方法。

技术领域

本发明涉及抗生物素抗体和抗生物素衍生物抗体及使用抗生物素抗体和抗生物素衍生物抗体的方法。

背景技术

半抗原结合抗体可以用作治疗和诊断应用的捕获模块。例如，半抗原结合实体(如荧光团、螯合试剂、肽、核酸、蛋白质、脂质、纳米颗粒和许多其他活性剂)可以与半抗原结合抗体和抗体衍生物反应。这使得能够进行这类“有效负载”的有效检测，以及捕获、在希望的位置累积、交联和其他抗体介导的作用。由于半抗原的特征和组成可以影响半抗原结合实体的组成和“行为”(包括大小、溶解度、活性、生物物理特性、PK、生物学作用及更多)，高度希望发展多种不同的半抗原结合实体。从而可能用给定的有效负载匹配所选择的半抗原来产生优化的半抗原缀合物。随后，可以将最适半抗原结合实体与该缀合物组合来产生最适的抗体-半抗原-有效负载复合物。还希望得到半抗原结合实体，如人源化的抗体衍生物。这使得能够以显著降低的干扰风险(如治疗性应用中的免疫原性)应用。本文所述的抗体结合生物素衍生物(而不是未修饰的生物素)。这些抗体在本文件中称为“生物素结合”或“抗生物素”抗体。

WO 00/50088中报道了生物素化趋化因子抗体复合物。

Kohen,F.等报道了抗生物素抗体的制备和特性(Methods Enzymol.279(1997)451-463)。Bagci,H.等(FEBS Lett.322(1993)47-50)报道了单克隆抗生物素抗体在识别生物素中的模拟亲和力。Cao,Y.等报道了发展双特异性单克隆抗体作为用于检测生物素化大分子的通用免疫探针(J.Immunol.Meth.220(1998)85-91)。

在WO 01/34651中，报道了结合非天然存在的对映体(L-生物素)的抗体及其作为靶向剂的用途。

Dakshinamurti等报道了抗生物素的单克隆抗体的产生和表征(Biochem.J.237(1986)477-482)。Vincent,P.等(J.Immunol.Meth.165(1993)177-182)报道了生物素和生物素化大分子配体与抗生物素单克隆抗体和链霉抗生物素蛋白的结合的比较。Berger,M.等(Biochem.14(1975)2338-2342)报道了结合生物素并抑制含有生物素的酶的抗体的产生。

发明概述

本发明提供抗生物素抗体和抗生物素衍生物抗体以及使用抗生物素抗体和抗生物素衍生物抗体的方法。

本文报道的一个方面是人源化抗生物素抗体，其中该抗体包含：(a)含有SEQ IDNO:11的氨基酸序列的HVR-H3；(b)含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L3；和(c)含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2。此抗体特异性结合生物素。

在一个实施方案中，该抗体进一步包含：(a)含有SEQ ID NO:09的氨基酸序列的HVR-H1；(b)含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2；和(c)含有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HVR-H3。

在一个实施方案中，该抗体进一步包含：(a)含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的HVR-L1；(b)含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L3。

在一个实施方案中，该抗体在按照Kabat编号的重链可变结构域的24位包含氨基酸残基丝氨酸或/和在按照Kabat编号的重链可变结构域的73位包含氨基酸残基苏氨酸。

在一个实施方案中，该抗体在按照Kabat编号的重链可变结构域的60位包含氨基酸残基丙氨酸和在按照Kabat编号的重链可变结构域的61位包含氨基酸残基谷氨酸。